《投资者网》蔡俊

近期,四川科伦博泰生物医药股份有限公司(下称“科伦博泰”、“公司”)公开招股书,计划在港交所上市。

与大多数创新药企业一样,科伦博泰暂无上市药物,主营赛道为ADC(抗体偶联药物)和PD-1(程序性死亡受体1)。上市前最后一轮融资,公司估值达100亿元。

有意思的是,围绕科伦博泰的焦点众多,包括前高管离职事件、与默沙东合作、科伦药业(002422.SZ)子公司的身份。公司能否上市成功及未来商业化表现,值得跟踪。

前高管离职创业同赛道药物

2021年5月,一则科伦药业前研发骨干创业的新闻引发市场关注。

事件主角名为薛彤彤,离职前任科伦博泰的总经理。2012年,王晶翼作为齐鲁制药研发负责人之一,带领团队加盟科伦药业,薛彤彤位列其中。在科伦系任职期间,薛彤彤还是科伦药业的药物研究院副院长,主营ADC、重组蛋白等创新药研发。

2020年,薛彤彤离开科伦系,并创业苏州宜联生物医药有限公司(下称“宜联生物”)。之所以掀起舆论,在于宜联生物的主营赛道,正是科伦博泰多年推进的ADC领域。

前高管离职创业,项目还是前东家的核心赛道。一时间,舆论都在关注科伦方面是否与薛彤彤签订过竞业限制协议。

当时,科伦药业回应《投资者网》:“从员工入职开始,公司均会与关键岗位人员签订保密与竞业协议”,且“宜联的情况公司一直是密切关注的,目前未见其披露ADC相关的技术和在研项目等信息。科伦拥有强大的法务和知识产权体系,以上两个部门会持续跟踪相关进展信息,一旦发现有侵犯公司专利或其他知识产权的行为,必将以法律武器保护自身合法权益。”

时隔两年,科伦博泰启动港股IPO。翻遍招股书,公司没有提到薛彤彤和宜联生物,2021年后总经理曾由王晶翼、葛均友担任。葛均友于2007年就职科伦药业,负责质量管理工作,2021年起先后出任公司首席运营官、总经理。

宜联生物方面,其官网显示有7个ADC项目正在研发,其中2个进入临床一期。2022年底,复宏汉霖公告与宜联生物达成战略合作,获得后者ADC两个指定靶点的全球开发、生产、商业化等权益。

根据企查查,宜联生物有过A、B两轮融资,B轮融资7000万美元(约4.8亿元),机构股东包括启明创投、君联资本、正心谷等。

默沙东的“算盘”

今年1月,科伦博泰启动IPO前完成B轮融资,估值100亿元。

根据招股书,参与B轮的投资机构有默沙东、Leyue Capital、先进制造产业投资基金、信达资本等13家机构。百亿估值的背后,是资本竞相涌入ADC赛道的缩影。

ADC由抗体、细胞毒素分子、连接子等组合而来,在医药界有“魔法子弹”之称,即精准靶向肿瘤细胞且毒副作用小。截至目前,国内获批上市的ADC药物厂商基本为外资,包括罗氏、辉瑞、武田、Seagen、阿斯利康/第一三共、吉利德,国产仅有荣昌生物(688331.SH)。

科伦博泰在招股书中披露,正在研发中的ADC药物包括SKB264、SKB315、A166,覆盖适应症近二十种,在中美两国同时开展临床试验。2022年,默沙东与公司签订协议,后者完成3笔ADC药物的权益出售,首付款及里程碑付款合计最高可达118亿美元(约812亿元)。

默沙东牵手科伦博泰,表面上是大力扶持,但站在默沙东层面,精打细算的意味更浓。

根据《华尔街日报》的报道,默沙东早前是计划400亿美元收购Seagen,但后者因ADC药物陷入专利权诉讼以及双方定价分歧,导致再无下文。之后,默沙东合作牵手科伦博泰并入股。

“财大气粗”的默沙东,在该交易中打得一手好“算盘”。招股书显示,默沙东的3笔首付款共2.57亿美元(约18亿元),加上B轮融资认购出资的6.95亿元,合计约25亿元。双方合作的大头,主要是未来里程碑付款,由科伦博泰的研发能否到达指定进度决定。

实际上,ADC药物国产化的艰难,在于其结构复杂,涉及到多个抗体修饰与改造技术,对研发、制备和生产工艺都有极高要求。2021年,百奥泰(688177.SH)公告终止两款ADC药物的研发,均为临床三期,累计投入2.26亿元,原因是“存在较高的临床开发与市场风险”。

因此,科伦博泰要实现商业化“零”的突破,还得依靠PD-L1药物。根据招股书,公司该类药物已提交上市申请(附条件批准)并获得受理。

与大名鼎鼎的PD-1相比,PD-L1是肿瘤细胞配体。实际上,PD-1和PD-L1的机制都是抑制PD-1/PD-L1的信号通路,启动T细胞免疫应答。对患者而言,性价比或决定购买意愿,进而造成市场“内卷”。

就PD-L1而言,国内上市有思路康瑞/康宁杰瑞/先声药业的恩维达、基石药业/药明生物的择捷美。其中,恩维达上市30天就汇集2000例患者,每名患者的年治疗费约7.2万元。以此计算,该药物先发销售额1.44亿元。

PD-1方面,“内卷”过犹不及,国产就有7款。其中,君实生物(688180.SH)、恒瑞医药(600276.SH)的同类药物年治疗费分别为4.2万元、5.4万元。

因此,科伦博的PD-L1销售前景,或由药物的定价决定。

百亿估值由何而来

科伦博泰的百亿估值从何而来?首先,得从资本市场上的可比同行说起。

第一个是乐普生物(02157.HK)。该企业同样主营PD-1和ADC药物。2022年7月,该企业的PD-1药物获批上市,实现商业化 “零”的突破。今年2月,该企业和康诺亚共同宣布,联合设立的KYM Biosciences向阿斯利康出售一款ADC药物的权益,首付款0.63亿美元(超4亿元),里程碑付款11亿美元(超75亿元)。

2022年2月,乐普生物登陆港交所。该企业在最后C轮融资中,估值超100亿元,投资机构包括国投创合、海通证券、阳光人寿、平安资本等。

第二个是荣昌生物(09995.HK)。该企业主营ADC赛道,于2020年登陆港交所,首款上市药物于2021年获批。上市前最后一轮融资,该企业估值13.72亿美元(约90亿元),投资机构包括礼来亚洲、清池资本、正心谷等。

同样的赛道,同样上市前未有商业化产品,科伦博泰和乐普生物甚至均有ADC药物License-out(对外许可权益)的操作。回归估值,三家企业上市前也都在100亿元左右。

然而,上市后的表现,两家同行却大相径庭。

乐普生物上市后,曾于2022年9月市值超400亿港元,之后连续下挫。截至今年3月,乐普生物市值在100亿港元附近徘徊。同期,荣昌生物的市值近300亿港元。值得一提的是,荣昌生物于2022年上市科创板,同期市值超400亿元。

究其原因,或与药物商业化的业绩有关。乐普生物还未披露2022年业绩,荣昌生物2022年营业收入7.94亿元,主要来自ADC药物的销售放量。

而同样都是拆分上市,作为乐普生物的母公司,乐普医疗(300003.SZ)在子公司2022年7月登陆港交所后,股价有所上涨。截至今年3月,乐普医疗的市值超400亿元,与科伦药业相仿。至于科伦博泰和科伦药业未来如何,还有待观察。(思维财经出品)■