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诺西那生：全球首款脊髓性肌萎缩症治疗药物

诺西那生是全球少有的治疗脊髓性肌萎缩症药物。

脊髓性肌萎缩症是一种神经肌肉疾病，其特征是脊髓前角细胞退化，导致肌肉无力和萎缩。如果没有得到有效治疗，患儿会丧失诸如吞咽和抬头等基本功能，导致进食、呼吸等功能受阻，随时有生命终止的可能。

婴幼儿期发病的患儿，大概率无法活到2岁。根据严重程度，髓性肌萎缩症被分为5个类型，最严重的患者在出生时就出现症状，次严重的患者（1类）在6个月大时会出现症状。有数据统计，次严重类患者的死亡中位年龄为13.5个月。

那么，引起脊髓性肌萎缩症的原因又是什么呢？答案是：基因突变。

脊髓性肌萎缩症主要由“运动神经元存活1号”基因的缺失或突变所导致。一旦发生相关基因突变，患者体内运动神经元蛋白便会缺失，由此引发一系列症状。

了解了疾病的发生机制后，海外医学界便针对脊髓性肌萎缩症治疗展开研究。而诺西那生正是全球诞生的第一款治疗药物。

诺西那生是一种被修饰过的反义寡核苷酸，可与“运动神经元存活1号”的孪生兄弟“运动神经元存活2号”信使RNA上特定序列结合，增加运动神经元蛋白的产生。

诺西那生的疗效，得到了临床试验的证明。2016年，诺西那生获FDA批准基于一项针对121名患者开展的临床试验结果。

该结果显示，40%接受诺西那生治疗的患者都有显著改善，而未接受药物治疗的对照组这一数字为0。

2020年6月，诺西那生研发公司渤健（Biogen）更新的临床数据显示，25名1类患者在经过长达4.8年的诺西那生连续治疗后，存活率达100%。

上文提及，若未接受相关药物治疗，这类患者平均生存时间为13.5个月。显然，诺西那生的诞生，为较为严重的脊髓性肌萎缩症患者带来了希望。

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价格高昂背后：“孤儿药”的通病

作为一款罕见病用药，诺西那生价格昂贵也是事实。

诺西那生在国内上市后，定价为每支69.7万元，此后价格虽有所下调，但仍高达55万元。这也有了“天价”医药费的故事。

从诺西那生用量来看，若家里没“矿”，基本难以承受。由于诺西那生需要终身服用，接受治疗的第一年注射量为6剂，随后每年为3剂……

为什么诺西那生价格如此昂贵？这与脊髓性肌萎缩症患者群体规模偏小有关。

虽然脊髓性肌萎缩症严重，但新生儿中发病率约为万分之一，患者群体规模相对不大。

2020年国内新生儿数量约为1000万，以此计算国内每年新增患者数量约为1000人。以此推算，脊髓性肌萎缩症在全球的患者群体规模，并不会太大。

而医药研发，本身就是一件风险极高的事情，需要投入不菲的研发成本。去年《美国医学杂志》发表一篇论文显示，2009年到2018年一个新药从研发到上市的平均成本为13亿美元，大约90亿元人民币。

药企最关心的莫过于投入产出比，它们并不乐意“用爱发电”。患者群体规模偏小，注定了只能在定价方面做文章。

包括脊髓性肌萎缩症在内的罕见病药物的定价，往往要超过普通药物。Evaluate Pharma在《2019年孤儿药报告》中指出，2018年销售额排名前100名的孤儿药中，每位患者每年的平均成本为15.09万美元，而非孤儿药物的平均成本为3.37万美元，接近4倍的差距。

实际上，放眼全球，诺西那生国内定价并不算贵。此前，诺西那生在欧洲的定价是10万欧元一针，在美国的定价则是12.5万美元一针。

凭借高昂的定价，诺西那生为渤健带来了不菲的收入。2018年，诺西那生收入为17.24亿美金，2019年为20.97亿美金，2020年虽受到竞品冲击收入有所下滑，但依然高达20.52亿美金。

有意思的是，冲击诺西那生市场地位的竞品Zolgensma，定价更高。Zolgensma是由诺华研发一款基因疗法，一针价格高达212.5万美元，折合人民币近1500万元，被称为全球史上最贵药物。

当然，药企定价更多是出于商业考虑，我们也不能用道义去简单评判。毕竟，任何一家医药公司都需要盈利。也只有这样，才会诞生更多患者亟需的治疗药物。

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政策持续出台：期待中国孤儿药市场崛起

此次“西安天价医药费”事件发酵，也不奇怪。毕竟全球任何一个国家的工薪阶级，面对天价“孤儿药”都难以承受。

而从医保角度出发，纵使发达国家的医保局也“扛不住”巨额报销。

对任何一个国家而言，解决“孤儿药”的支付难题都需要智慧。海外发达国家由于商业保险发展成熟，承担了高额的报销费用。但这条路当前在我国并不现实。

由于支付能力的问题，绝大多数人吃不起价格高昂的孤儿药。这也导致孤儿药目前在国内的商业化价值较低。

当然，随着最高层对于罕见病治疗的愈加重视，国内也有望通过另辟蹊径的方式，进一步解决这一难题。

实际上，对于天价孤儿药如何普及问题，各地政府也尝试了诸多模式。目前最受认可的，是“青岛模式”。

“青岛模式”是一种多方支付模式。具体来看，这一模式中，药物报销的资金并不来自医保，医保部门只负责谈判与经办，让药企以尽可能低的价格，进入市场；患者报销的资金，大部分来自于市政府专项基金。通常来说，基金报销比例为60％—80％。

通过基金报销的模式，患者自费部分会大幅降低。如果患者还有困难，还可以通过社会组织捐赠、慈善的方式来解决。

该模式的特殊之处在于，报销并不需要进医保目录，各地推行的障碍相对也会小很多。2020年，在“推进建立中国罕见病医疗保障机制”研讨会上，丁洁教授便提出了类似的“1+4”多方支付机制。

今年1月15日，国务院常务会议上，高层也特别指出，研究对治疗罕见病的孤儿药采购作出特殊安排。相信在高层的重视下，孤儿药支付问题，很快会得到解决。

在我国对罕见病患者药物可及性高度重视下，孤儿药市场也会快速发展，追上海外市场的步伐，只是时间问题。

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