ESMO｜破局HR+/HER2-乳腺癌，国产TROP2ADC“再下一城”

乳腺癌治疗的“幸运分层”，曾长期由HER2表达状态定义。

手握HER2阳性“门票”的患者，能借助曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、TKI药物拉帕替尼等靶向药撕开生存缺口，延长生存期；而占比更高的HER2阴性群体，却被长期被挡在靶向治疗的大门外，只能接受化疗或内分泌等传统治疗。

直到以DS-8201为代表的ADC药物横空出世，HER2阴性乳腺癌终于迎来转机。而在这场改写患者命运的变革之路上，国产ADC并未缺席。今年ESMO大会上，科伦博泰芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的III期OptiTROP-Breast02研究入选LBA，并以口头报告的形式惊艳亮相，为HR+/HER2-乳腺癌的后线治疗注入了全新力量，也让国产创新药再添关键砝码。

HR+/HER2- 乳腺癌的后线困局

乳腺癌给女性带来的健康威胁，依旧沉重。根据国家癌症中心最新统计，2022年我国女性乳腺癌新发病例超35.7万例，死亡病例约7.5万例，稳居女性恶性肿瘤发病首位。1其中，近七成患者属于HR+/HER2-乳腺癌——这一亚型不仅构成了乳腺癌中最庞大的患者群体，也代表着最广泛的临床治疗需求。2

然而，就是这样一个“主流群体”，却在后线治疗中长期陷于困境。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，现有的临床实践大体分为两条路径：对于大多数激素敏感型患者，晚期一线通常选择内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂；而对于有内脏转移需要快速缓解、既往对内分泌治疗耐药或无最佳内分泌治疗选择的患者，一线治疗则往往依赖化疗。3,4,5

问题在于，无论走哪一条路，当疾病进入后线时，可供选择的治疗方案都极为有限。内分泌治疗耐药后，若患者没有相关基因突变可匹配的靶向药物，最终只能再次回归化疗。6而对于经一线化疗失败的患者，目前后线尚无公认的标准治疗方案，真实世界数据显示，常用的二线化疗方案中位PFS仅4-5个月左右，7患者的生存获益并不理想。

国产TROP2 ADC突围

近年来，ADC在肿瘤治疗的版图上不断拓展着新的可能，也带动了TROP2这一新兴靶点进入行业视野。

TROP2靶点大约在80%的乳腺癌患者中过表达，尤其在TNBC以及HR+/HER2-乳腺癌中阳性率更高，并与肿瘤侵袭、转移及预后不良密切相关。8,9也正因如此，TROP2靶向疗法被视为打破乳腺癌后线治疗困境的有力突破口。

在2025年ESMO大会上，科伦博泰自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗公布了在不可手术切除局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌后线治疗中的III期OptiTROP-Breast02研究结果，再次印证了这一靶点的临床价值，也为国产创新药写下了重要一笔。

OptiTROP-Breast02研究共纳入399例既往经CDK4/6抑制剂治疗进展且在晚期/转移性阶段接受过至少一线化疗的HR+/HER2- 乳腺癌患者，按1:1随机分组接受芦康沙妥珠单抗单药治疗（5mg/kg，每两周一次）或研究者选择的化疗（包括艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。研究数据表明，芦康沙妥珠单抗相比化疗可显著改善PFS（8.3个月vs 4.1个月），疾病进展或死亡风险降低65%；ORR为41.5% vs 24.1%，DCR为86% vs 68.3%。尽管OS数据尚未成熟，但已观察到获益趋势。

研究结果直接印证了芦康沙妥珠单抗的突出疗效优势：相较于化疗，其在PFS上实现了兼具显著统计学意义与临床价值的改善，OS亦呈现明确的获益趋势，能显著降低患者的疾病进展或死亡风险。更值得关注的是，该药展现出广泛的疗效适用性——无论患者 HER2表达状态如何，均能观察到一致的PFS获益（HER2不表达的PFS HR为0.39；HER2低表达的PFS HR为0.31）。安全性层面，芦康沙妥珠单抗同样表现稳健：其所有级别及≥3 级TRAE的发生率与化疗组相近，且未出现因TRAE导致的停药事件，整体安全性可控，为临床应用提供了可靠保障。

BIC潜力已现

事实上，芦康沙妥珠单抗并非首次在乳腺癌领域取得突破。

2024年11月，它便凭借OptiTROP-Breast01研究的优异数据，成功获批治疗二线以上TNBC——研究显示，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗可将疾病进展或死亡风险显著降低69%，ORR提升近4倍，成为首个获批治疗乳腺癌的国产TROP2 ADC，直接改变了国内乳腺癌的临床实践。而此次OptiTROP-Breast02研究的积极结果，不仅让芦康沙妥珠单抗的适应症版图从TNBC延伸至HR+/HER2-乳腺癌，更使其在全球TROP2 ADC赛道中展现出BIC潜力。

目前，全球仅有两款进口TROP2 ADC在同一适应症上获批，再加上芦康沙妥珠单抗，三款药物均定位于后线治疗，研究入组患者背景相似，对照方案也都是单药化疗。

其中，吉利德的戈沙妥珠单抗（SG）凭借III期TROPiCS-02研究结果率先获批HR+/HER2-乳腺癌。研究入组患者均接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂及紫杉类药物治疗，且在转移阶段接受过2-4线化疗。结果显示，SG相比化疗显著改善了mPFS（5.5个月vs 4.0个月）和mOS（14.4个月vs 11.2个月），ORR为21% vs 14%。10安全性方面，≥3级TERE发生率为74%，最常见为中性粒细胞减少（51%）、腹泻（10%）、白细胞减少（9%）、贫血（7%）和疲劳（6%）。11针对亚裔人群的III期EVER-132-002研究显示，SG同样较化疗改善了mPFS（4.3个月vs 4.2个月）和mOS（21.0个月vs 15.3个月），疾病进展或死亡的风险降低33%12。

另一款阿斯利康/第一三共的德达博妥单抗（Dato-DXd），其获批基于III期TROPION-Breast01研究。入组患者中，超过80%接受CDK4/6抑制剂治疗，约90%既往使用过紫杉类或蒽环类化疗。结果显示，Dato-DXd较化疗显著延长了mPFS（6.9个月vs 4.9个月），ORR也有所改善（36.4% vs 22.9%），疾病进展或死亡风险降低37%，但OS未达到统计学显著。安全性方面，≥3级TRAE发生率为21%，最常见为恶性中性粒细胞减少症（1%）、口腔黏膜炎（6%）、疲乏（2%）和贫血（1%）13。此外，其中国队列数据显示，接受Dato-DXd治疗的患者mPFS和ORR分别为8.1个月（vs 4.2个月）和38.6%（vs 17.9 %），疾病进展或死亡风险降低46%。14

从整体上看，已上市的两款进口TROP2 ADC在后线治疗中，相较于化疗普遍将ORR提升了1倍左右，PFS延长了1.5~3.9个月。而在OptiTROP-Breast02研究中，相较于化疗，芦康沙妥珠单抗对ORR的改善与同类产品相当，但在关键的PFS指标上实现了进一步突破——对比化疗可将PFS延长4.2个月。另一值得关注的是OS指标，Dato-DXd未达到OS的主要终点，SG的OS延长有限，而芦康沙妥珠单抗已显示出明显的OS获益趋势（HR为0.33）。综合疗效数据，其整体竞争力强劲。

今年5月，科伦博泰已向NMPA递交了芦康沙妥珠单抗二线及以上治疗HR+/HER2-乳腺癌新适应症上市申请，并被纳入优先审评程序。这也意味着，TROP2 ADC在这一适应症上的竞争格局中，将迎来国产“新势力”。

除此之外，针对特定亚群的精准治疗也不断涌现：如elacestrant在ESR1突变患者中带来约3.8个月的mPFS，卡匹色替在AKT/PIK3CA/PTEN突变人群中显示生存获益，alpelisib针对PIK3CA突变患者，而PARP抑制剂奥拉帕利、他拉唑帕利则面向BRCA突变人群。这些分子靶向药物在相应人群中疗效确切，但总体覆盖面有限。

由此可见，TROP2 ADC的独特价值在于它并不依赖特定突变筛选，即可在广泛的HR+/HER2-乳腺癌后线患者中发挥作用。对于内分泌治疗没有获益、又缺乏其他靶点可匹配的后线患者，TROP2 ADC正在提供一种化疗之外且疗效可观的选择。而在这一赛道中，芦康沙妥珠单抗凭借其在III期研究中展现出的疗效与安全性优势，展现出best in class的潜力。

总结

从实验室到临床，TROP2 ADC历经十余年磨砺，已经成长为乳腺癌治疗中不可忽视的中坚力量。作为国产TROP2 ADC的代表，芦康沙妥珠单抗正凭借扎实的疗效与安全性数据，稳步拓展适应症版图——从mTNBC后线起步，延伸至HR+/HER2晚期乳腺癌，并在乳腺癌领域联合塔戈利单抗开展多项临床研究。

可以预见，随着更多临床数据的公布及新适应症的落地，芦康沙妥珠单抗有望在HER2-乳腺癌的治疗中占据更为核心的地位，推动治疗模式的进一步演进，为更多患者带来切实可及的生存希望。

参考材料：

1. Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006

2. Howlader N, Altekruse SF, Li CI, et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst.2014;106(5):dju055. Published 2014 Apr 28. doi:10.1093/jnci/dju055

3. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南. 2025/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 北京：人民卫生出版社，2025.4.

4. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025版）.

5. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志,2024,46(12):1079-1106.

6. Raheem F, Karikalan SA, Batalini F, El Masry A, Mina L. Metastatic ER+ Breast Cancer: Mechanisms of Resistance and Future Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2023;24(22):16198. Published 2023 Nov 11. doi:10.3390/ijms242216198

7. Tolaney SM, Punie K, Carey LA, et al. Real-world treatment patterns and outcomes in patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer treated with chemotherapy in the United States. ESMO Open. 2024;9(9):103691. doi:10.1016/j.esmoop.2024.103691

8. Trerotola M, Cantanelli P, Guerra E, et al. Upregulation of Trop-2 quantitatively stimulates human cancer growth. Oncogene. 2013;32(2):222-233. doi:10.1038/onc.2012.36

9. Chen H, Zhao L, Pang Y, et al. 68Ga-MY6349 PET/CT imaging to asses.ished 2024 Nov 7. doi:10.1172/JCI185408

10.https://s3.eu-central-1.amazonaws.com/m-anage.com.storage.esmo/static/esmo2022_abstracts/LBA76.html.pdf

11. https://www.askgileadmedical.com/docs/trodelvy/trodelvy-safety-analysis-by-exposure-adjusted-incidence-rates-in-hr%2B-her2-mbc/pdf

12. ESMO ASIA 2023｜王树森教授：EVER-132-002研究结果为SG应用于HR+/HER2-晚期乳腺癌亚洲患者添新证医药新闻.

13. 第一三共官方新闻稿.

14. ESMO Asia 2024重磅发布：TB01研究中国数据揭示Dato-DXd临床应用前景.