90亿元！石药ADC再亮剑

ADC对外交易的风再次吹到了ROR1靶点。

2月19日，石药集团巨石生物将ROR1 ADC药物SYS6005在一定区域范围内的权益授予Radiance Biopharma，双方达成总交易额达12.4亿美元（约合人民币90.3亿元）。

根据协议，巨石生物将获得首付款1500万美元；以及相应里程碑款项，其中开发里程碑款项累计最高1.5亿美元，销售里程碑款项累计最高10.75亿美元。此外，一定区域范围内的开发和商业化权益，包括美国、欧盟、英国、瑞士、挪威、冰岛、列支敦士登、阿尔巴尼亚、黑山、北马其顿、塞尔维亚、澳大利亚和加拿大。

这笔交易引发了业内的关注：SYS6005有何魅力？ROR1 ADC领域又能否诞生大药？

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SYS6005有何魅力？

值得一提的是，这已经不是ROR1 ADC第一次达成交易。

早在2020年，ROR1 ADC领域连续三个月产生对外交易：10月，基石药业以首付款和里程碑付款高达3.635亿美元，向LegoChem Biosciences引进了LCB71（CS5001）在韩国以外的全球权益；11月，默沙东斥资27.5亿美元收购VelosBio，拿下了后者的Zilovertamab vedotin（VLS-101，MK-2140）；12月，勃林格殷格翰以14.3亿美元收购NBE-Therapeutics，将NBE-002收入囊中。

这一连串的交易，让ROR1 ADC站在了全球的聚光灯下。在过去的2024年，ROR1 ADC也产生了多项BD交易，其中再鼎医药在7月引进了麦科思生物的ZL-6301。足见ROR1 ADC的临床价值和商业潜力。

将视线回到石药SYS6005，之所以能获得Radiance Biopharma青睐，除了ROR1 ADC成为近年资本青睐的靶点组合以外，还有哪些因素呢？

其一，SYS6005是由石药集团巨石生物采用酶催化定点抗体偶联技术自研的一款重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）抗体偶联药物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。

其二，ROR1是具有广谱抗癌潜力的新兴药物靶点。与正常组织相比，ROR1在多种癌症中高度表达，包括血液系统癌症，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和实体瘤（卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等）。SYS6005拟定适应证为开展针对晚期肿瘤，预计适用于治疗血液肿瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌等。

其三，SYS6005的设计具有均匀的DAR分布、更高稳定性的专有连接子及较低的药物-抗体比率，以提高血液稳定性和肿瘤部位特异性药物释放，从而获得更好的安全性和疗效。据临床前研究表明，SYS6005具有显著的旁观者效应，可杀伤邻近的肿瘤细胞，进一步扩大了其抗肿瘤作用范围。

上述因素叠加市场交易热潮，促使Radiance Biopharma重金引进石药SYS6005。尤为值得一提的是，石药集团首席科学官李春雷博士指出：“借助Radiance在FDA的快速审批经验，我们有望将SYS6005的全球上市时间缩短18-24个月。”

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默沙东珠玉在前

那么，ROR1 ADC领域能否诞生大药呢？

由于目前石药SYS6005正在开展临床Ⅰ期研究，未公布具体的临床数据，我们可从同类产品中窥探ROR1 ADC药物的临床价值。

基石药业CS5001，正在开展全球多中心1b期临床试验。截至目前在10个剂量组中未观察到剂量限制性毒性（DLT）；在初步选定的II期推荐剂量（RP2D）水平（125μg/kg），CS5001针对晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的ORR分别达到70%和100%。此外，在晚期实体瘤中，例如非小细胞肺癌、胰腺癌等，也观察到CS5001明显的疗效信号。

另外，默沙东进展最快，已于今年2月启动MK-2140联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP）对照R-CHOP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的关键Ⅲ期临床试验（WaveLINE-010）。

MK-2140针对DLBCL患者的前景在于，市场迫切需要一线治疗方案，因为即使经过当前标准疗法的初步治疗，大约40%的DLBCL患者仍会出现疗效不佳或疾病复发的情况。

此前在2024ASH年会上，默沙东公布了Ⅱ期waveLINE-007试验数据（36位患者划分为3个剂量组）：根据Lugano标准评估，1.75 mg/kg剂量组的完全缓解率（CR）达到了100%，2.0 mg/kg剂量组为93.3%，2.25 mg/kg剂量组为100%，治疗结束时总CR率为97.2%。此外，所有剂量组的客观缓解率（ORR）均达到了100%，12个月的总缓解持续时间（DOR）为93.5%，推荐剂量为1.75 mg/kg。

安全性方面，11%的患者发生了严重治疗相关不良事件（TRAEs），58%的患者经历了3-4级TRAE，其中最常见的包括中性粒细胞减少症、恶心、贫血和腹泻。

根据默沙东研究实验室肿瘤临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“我们很高兴看到2期临床研究waveLINE-007的这些早期积极结果，其中，与标准疗法联合使用时，zilovertamab vedotin显示出了非常高的应答率，且安全性可控。”

综上可见，ROR1 ADC药物展现出了令人鼓舞的初期结果，但最终能够成功研发，诞生类似Enhertu（德曲妥珠单抗）的大药，仍有待时间的检验。

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石药亮剑

从整体来看，虽然ROR1 ADC领域产生了不少对外交易，但除了进度最快的默沙东MK-2140已处于Ⅲ期阶段外，其他管线均处于早期临床开发阶段，竞争并不激烈，市场尚处于蓝海阶段。

这也意味着，留给石药集团的时间还很充裕。

对于投资者而言，石药集团与Radiance Biopharma的合作无疑是一个积极的信号。这一交易不仅提升了SYS6005的商业价值，也有望让石药在ADC市场竞争中脱颖而出，占据一席之地。

参考资料：

1.各家公司的财报、公告、官微

2.华创证券、中信建投证券研报

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