德国默克研发的PD-L1/TGF-β双抗再遭“打击”。

3月16日，德国默克在官网公布了PD-L1/TGF-β双抗M7824，二期临床INTR@PID BTC 047的结果。

INTR@PID BTC 047旨在评估M7824二线治疗局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效，共有159名患者参与。

经超9个月的随访，独立审查委员判定，使用M7824治疗后患者的客观缓解率为10.1%（95%CI:5.9-15.8）。

尽管可以证实M7824单药治疗有一定疗效，但该研究并未达到预先设定的阈值，即临床未达到终点。

这不是PD-L1/TGF-β双抗第一次失利。2021年1月20日，默克宣布终止M7824一线治疗非小细胞肺癌三期临床，理由是不太可能击败抗癌神药Keytruda。

连续遭遇失利，究竟是PD-L1/TGF-β双抗设计问题，还是临床设计问题？默克需要尽快找到答案。

毕竟，除了M7824还有多项临床正在进行，包括联合化疗作为BTC的一线治疗的II / III期研究等。

实际上，这也是众多国内药企关心的问题。目前，包括恒瑞医药、君实生物等药企，都已经纷纷入坑，开展临床。

国内药企纷纷入局，很大部分因素，是受默克影响。

M7824能够在抑制PD-1/PD-L1通路，发挥T细胞对肿瘤细胞消杀作用的同时，抑制TGF-β通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖，并促使其凋亡。

据2018年默克公司在美国临床肿瘤学会上公布的一期临床数据，在非小细胞癌患者群体中，bintrafusp alfa的给药剂量为500mg时，PD-L1+（≥1%）患者的总体缓解率为22.6%，PD-L1高表达（≥80%）患者的总体缓解率为33.3%。

而在给药剂量为1200mg时，PD-L1+（≥1%）患者的总体缓解率达40.7%，PD-L1高表达（≥80%）患者的总体缓解率为71.4%。

试验结果惊艳，众多国内药企跟进并不奇怪。

但眼下，故事似乎没有朝着预想的方向发展。这是否意味着，PD-L1/TGF-β双抗的价值，应该被重新审视了？

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