德尔塔肆虐之际，FDA不仅恢复了礼来／君实生物新冠中和抗体的紧急使用授权，并且扩大了使用范围。9月17日，君实生物宣布，新冠中和抗体疗法被批准用于特定人群的暴露后预防。

国内药企的合作更加频繁。9月17日，永泰生物宣布与华润医药订立战略合作框架协议，华润医药将在国内负责销售永泰生物细胞免疫疗法产品。

中秋假期期间，医药市场有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。

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公司“药”闻

1）罗氏TIGIT单抗治疗胃癌获临床试验批准

9月17日，据CDE官网，罗氏Tiragolumab注射液获得临床试验批准，用于治疗胃癌和胃食管交界处癌。

Tiragolumab一款TIGIT单抗。TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，能够竞争性地与CD155结合，抑制免疫细胞发挥作用。

通过阻断TIGIT与CD155的结合，Tiragolumab可以恢复T细胞免疫功能，并且还有望增加具有干细胞特征的记忆T细胞的数目，从而产生更多的效应T细胞，达到更好的杀伤肿瘤的效果。

2）恒瑞医药PD-L1/TGFβ双抗联合疗法治疗食管鳞癌获临床试验批准

9月15日，据CDE官网，恒瑞医药SHR-1701获得临床试验批准，用于联合盐酸伊立替康脂质体注射液治疗经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗一线治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者。

SHR-1701是一款PD-L1/TGFβ双抗。肿瘤表面的程序性死亡分子受体1（PD-L1）可以和T细胞表面的PD-1结合，使免疫细胞不能识别肿瘤细胞，阻断免疫细胞对肿瘤的攻击。

转化生长因子β（TGFβ）负责调节细胞的生长、增殖、分化、迁移和凋亡等。异常的TGF-β信号可减弱肿瘤微环境中的免疫细胞的抗肿瘤能力，促进肿瘤细胞的逃逸凋亡作用，为癌细胞的生长和转移提供助力。

通过同时阻断PD-L1/TGFβ信号通路，SHR-1701有望起到更好的治疗效果。

酸伊立替康脂质体注射剂是拓扑异构酶1抑制剂。拓扑异构酶的作用是打开DNA超螺旋，参与DNA复制、重组、修复和转录过程。因此抑制拓扑异构酶可阻断DNA的复制、修复，导致DNA断裂破坏等。

盐酸伊立替康脂质体注射液联合SHR-1701通过多重机制共同治疗癌症。

3）罗氏PD-L1单抗治疗胃癌获临床试验批准

9月17日，据CDE官网，罗氏阿替利珠单抗注射液获得临床试验批准，用于治疗胃癌和胃食管交界处癌

阿替利珠是一种PD-L1抗体。PD-L1位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

阿替利珠通过结合PD-L1,阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，恢复T细胞识别肿瘤细胞的能力，从而恢复免疫细胞的免疫功能。

4）君实生物新冠中和抗体适应症扩大

9月17日，君实生物宣布，FDA扩大埃特司韦单抗1400毫克及巴尼韦单抗700毫克双抗体疗法的紧急使用授权范围，新增用于特定人群的暴露后预防，防止新型冠状病毒感染。

埃特司韦单抗是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。

本次扩大紧急使用授权范围是基于BLAZE-2研究的数据。此外在假病毒及真病毒的研究中，双抗体疗法在对抗Alpha突变型及Delta突变型试验中均保持了中和活性。

5）华润医药引进永泰生物细胞免疫疗法EAL

9月17日，永泰生物宣布与华润医药订立战略合作框架协议，双方将进行4方面的合作，包括华润医药在国内销售及分销永泰生物产品EAL。

EAL是一款多靶点免疫治疗产品，为取自患者外周血中的T细胞经使用专利方法活化、扩增培育而成的制剂。EAL以CD8+杀伤性T细胞（表面标记为CD3分子）为主要活性成分。

6）康宁杰瑞公布PD-L1/CTLA-4双抗Ⅱ期临床数据

9月17日，康宁杰瑞宣布，将于中国临床肿瘤学会2021年学术年会上发表KN046联合化疗一线治疗胰腺癌II期临床研究的最新临床数据。

KN046是一款程序性死亡受体1配体（PD-L1）/细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）双抗。

CTLA-4位于T细胞表面，它能够增强调节性T细胞的免疫抑制活性，过度激活的CTLA-4往往会抑制T细胞功能。肿瘤细胞中CTLA-4存在过度表达，与肿瘤免疫逃避有关。

PD-L1位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

KN046可以同时针对两条通路进行干预，达到两个单抗联合的效果并具有更好的安全性。

最新研究结果显示，截至截至2021年5月26日，在22例接受至少一次肿瘤评估的患者中，客观缓解率为50.0%，完全缓解率为4.5%，PR率为45.5%，疾病稳定率为45.5%。

7）基石药业公布PD-L1单抗Ⅲ期临床数据

9月17日，基石药业宣布将在2021年欧洲肿瘤内科学会年会上，公布舒格利单抗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的注册性临床研究GEMSTONE-301临床数据。

舒格利单抗是一种抗程序性死亡受体1配体（PD-L1）抗体。PD-L1位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

通过结合PD-L1, 舒格利单抗可以阻断 PD-1／PD-L1信号通路，恢复T细胞识别肿瘤细胞的能力，从而使T细胞对肿瘤细胞进行“攻击”。

试验结果显示，舒格利单抗患者中位无进展生存期为9个月，对照组为5.8个月；舒格利单抗患者中位总生存期未有数据，但使死亡风险降低56%。

8）康宁杰瑞PDL1/CTLA-4双融合蛋白治疗肺癌获临床试验批准

9月20日，据CDE官网，康宁杰瑞重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液获得临床试验批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌。

PD-L1位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

CTLA-4位于T细胞表面，它能够增强调节性T细胞的免疫抑制活性，过度激活的CTLA-4往往会抑制T细胞功能。肿瘤细胞中CTLA-4存在过度表达，与肿瘤免疫逃避有关。

PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白可以同时针对两条通路进行干预，达到两个单抗联合的效果并具有更好的安全性。

9）东方百泰VEGFR2单抗治疗肺癌获临床试验批准

9月20日，据CDE官网，东方百泰重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液获得临床试验批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌。

VEGFA/VEGFR-2是诱导血管生成的最主要通路。VEGFR-2的异常激活可以促进肿瘤形成、生长和转移。VEGFR2单抗通过抑制该受体，而抑VEGFR2单抗制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。

7）恒瑞医药PARP抑制剂联合治疗直肠癌获临床试验批准

9月20日，据CDE官网，恒瑞医药氟唑帕利胶囊获得临床试验批准，用于联合贝伐珠单抗注射液用于转移性结直肠癌。

氟唑帕利是一款多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂，主要通过抑制肿瘤DNA损伤修复，促使由BRCA突变引发的肿瘤细胞死亡，进而发挥抗癌作用。

贝伐珠单抗是一款血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。VEGF具有促进内皮细胞增殖、刺激血管形成等作用。VEGF在许多肿瘤中过度表达。贝伐珠单抗通过结合VEGF，可以抑制肿瘤血管声场。

氟唑帕利联合贝伐珠单抗，有望通过双重机制，起到更好的抗肿瘤效果。

11）基石药业公布CTLA-4单抗与PD-1单抗联合治疗实体瘤Ib期研究数据

9月20日，基石药业于欧洲内科肿瘤学会年会公布CS1002(抗CTLA-4单抗)与CS1003(抗PD-1单抗)联合治疗晚期实体瘤Ⅰb期研究数据。

CTLA-4位于T细胞表面，它能够增强调节性T细胞的免疫抑制活性，过度激活的CTLA-4往往会抑制T细胞功能。肿瘤细胞中CTLA-4存在过度表达，与肿瘤免疫逃避有关。

PD-1位于T细胞表面，是T细胞的抑制性受体，于肿瘤细胞的表面受体PD-L1(2)可以结合PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

CTLA-4单抗与PD-1单抗的联合疗法，单抗联用可以同时针对两条通路进行干预，达到联合治疗癌症的效果并具有更好的安全性。

Ib期研剂量扩展部分，在未接受过抗PD(L)1治疗的MSI-H/dMMR实体瘤患者和经抗PD(L)1治疗失败的黑色素瘤患者中，评估了CS1003与两个剂量水准的CS1002分别联用的有效性和安全性。

在A组和B组共计8例可评估的黑色素瘤患者中，总体ORR为50%，每组4例患者中各有2例患者达到PR。

12）基石药业公布IDH1抑制剂治疗白血病桥接研究临床数据

9月20日，基石药业于欧洲内科肿瘤学会年会公布艾伏尼布在携带易感IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的中国注册桥接研究临床数据。

艾伏尼布是一款IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）抑制剂。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖，诱发癌症。

艾伏尼布可以抑制IDH1酶活性，从而抑制细胞恶性增殖。注册桥接研究临床数据显示，完全缓解率为36%，中位无进展生存期为5.52个月，中位生存期为9.1个月，三级以上不良事件发生率为86.7%。

14）普利制药与Celsion签署DNA疫苗生产协议

9月21日，普利制药宣布，与美国生物制药Celsion Corporation签署合作协议，将为后者生产DNA疫苗的临床批样品以及后续的商业化供货。

DNA 疫苗的原理是将编码抗原蛋白质的DNA 做成疫苗，输入人体并在体内表达抗原，诱导人体产生免疫应答，从而使接种者获得相应的免疫保护能力，具有研发生产快，免疫强，安全性较高，可在常温下长期保存的优点。

本协议为双方就开展合作事宜签署的框架性文件，未涉及具体交易金额，具体项目订单需另行签订。

海外“药”闻

1）罗氏披露PD-L1治疗肺癌最新数据，可将早期肺癌复发风险降低34%

9月20日，罗氏子公司基因泰克在欧洲肿瘤内科学会大会公布了Tecentriq的3期临床试验最新数据，在早期非小细胞肺癌患者中，它能够显著降低患者的疾病复发风险。

Tecentriq是一种抗程序性死亡受体1配体（PD-L1）抗体。PD-L1位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

Tecentriq通过结合PD-L1,阻断 PD-1 与其配体PD-L1的相互作用，从而重新激活免疫T细胞，以杀伤肿瘤细胞。

试验结果表明，与最佳标准治疗相比，接受手术和化疗后，Tecentriq使肿瘤表达PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC患者的疾病复发或死亡风险降低了34%。

2）默沙东PD-1单抗多项临床数据积极

9月17-19日，默沙东在ESMO公布多项KEYTRUDA治疗乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多项临床结果，其数据显示均具积极意义。

KEYTRUDA是一款PD-1单抗。PD-1位于T细胞表面，是T细胞的抑制性受体，肿瘤细胞的表面受体PD-L1(2)可以结合PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

KEYTRUDA通过结合PD-1,阻断 PD-1与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而重新激活免疫T细胞，以杀伤肿瘤细胞。

3期实验KEYNOTE-826显示，KEYTRUDA 加化疗（紫杉醇加顺铂或紫杉醇加卡铂）联合或不联合贝伐单抗一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌可使死亡风险降低三分之一。

3期实验KEYNOTE-716显示，与安慰剂相比，KEYTRUDA 辅助治疗已切除的高Ⅱ期黑色素瘤将复发或死亡的风险降低了35%。

3期实验KEYNOTE-355显示，KEYTRUDA加化疗与化疗相比，一线治疗肿瘤表达PD-L1 (CPS ≥10) 的转移性三阴性乳腺癌患者，死亡风险降低了27%。

3）辉瑞和BIONTECH宣布新冠疫苗在5至11岁的儿童试验结果积极

9月20日，辉瑞与BioNTech 联合宣布，根据2/3 期试验结果，其新冠疫苗在5至11岁的儿童中显示了良好的安全性和强大的中和抗体反应。

试验结果显示，SARS-CoV-2中和抗体的几何平均滴度为1197.6，表明该组儿童在第二次接种后一个月具有强烈的免疫反应。这与 16至25岁参与者的GMT（1146.5）相比较好（非劣于）。

此外，COVID-19 疫苗具有良好的耐受性，其副作用通常与在16至25岁参与者中观察到的副作用相当。

4）赛诺菲PD-1单抗联合化疗NSCLC患者临床数据积极

9月19日，赛诺菲和再生元公布Libtayo联合化疗治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的3期结果。

Libtayo是一种PD-1单抗。PD-1位于T细胞表面，是T细胞的抑制性受体。其与肿瘤细胞的表面受体PD-L1(2)可以结合PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

Libtayo通过结合PD-1,阻断 PD-1与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而重新激活免疫T细胞，以杀伤肿瘤细胞。

试验结果显示，联合疗法与对照组的中位总生存期分别为为22个月和13个月；无进展生存期分别为8个月和5个月，客观缓解率分别为43%和23%。

5）阿斯利康／第一三共公布HER2 ADC多项临床结果

9月17日-19日，阿斯利康／第一三共在欧洲肿瘤内科学会大会上公布了Enhertu治疗胃癌、肺癌、乳腺癌等多项临床结果。

Enhertu是一款HER2 ADC，通过稳定的基于四肽的可切割接头连接子，将HER2单体与拓扑异构酶I抑制剂连接。

Ⅱ期实验DESTINY-Gastric02显示，Enhertu治疗先前接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性和/或不可切除胃或胃食管交界腺癌患者，客观缓解率为38%。

Ⅱ期实验DESTINY-Lung01显示，Enhertu治疗先前接受过治疗的HER2突变不可切除和/或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，客观缓解率为54.9%。

头对头DESTINY-Breast03的III期试验显示，与T-DM1（另一款ADC药物）相比，Enhertu使疾病进展或死亡的风险降低了72%。

6）阿斯利康／第一三共公布TROP2 ADC 早期临床结果

日前，第一三共和阿斯利康在ESMO年会上发布了datopotamab deruxtecan，在携带特定基因组变异的晚期非小细胞肺癌患者中的初步结果。

Datopotamab deruxtecan是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），使用了第一三共的DXd ADC技术，将靶向TROP2的单抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂连接起来。

Datopotamab deruxtecan具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”

试验结果显示，datopotamab deruxtecan在34例可评估疗效，伴有特定基因组改变的非小细胞癌患者中，客观缓解率为35%。