国内mRNA领域迎来新玩家。

9月13日，云顶新耀宣布，以25.83亿元的总价格引进Providence的mRNA新冠疫苗，后续双方还将合作开发两款mRNA疫苗。

越来越多的国产PD-1走出国门。昨日，百济神州宣布，FDA已受理其百泽安的新药上市申请。

过去一天，医药市场有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。

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公司“药”闻

1）维立志博PD-L1/4-1BB双抗治疗实体瘤获临床试验批准

9月13日，据CDE官网，维立志博注射用LBL-024获得临床试验批准，用于治疗晚期恶性实体瘤。

注射用LBL-024是一款PD-L1/4-1BB双抗。程序性死亡受体1配体（PD-L1）位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

4-1BB是一种T细胞共刺激分子主要表达于活化的T细胞，及NK细胞等。4-1BB与其配体结合时，刺激信号可促进T细胞的增殖和活化，被认为是增强抗肿瘤免疫的一个极具潜力的靶点。

LBL-024通过结合PD-L1阻断PD1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过激活4-1BB下游免疫活化信号，促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤，双管齐下增强抗肿瘤药物的有效率。

2）基石药业PD-L1/4-1BB/HSA三抗治疗晚期实体瘤获临床试验批准

9月13日，据CDE官网，由基石药业和Numab Therapeutics AG公司共同开发的NM21-1480注射液获得临床试验批准，用于治疗晚期实体瘤。

NM21-1480注射液是一款PD-L1/4-1BB/人血清蛋白（HSA）三抗，由三个稳定抗体Fv片段组成，可同时结合PD-L1、4-1BB和HSA三个靶点。

根据设计，NM21-1480仅在与肿瘤细胞表面上的PD-L1结合的情况下才会与4-1BB的独特抗原表位相结合，激活抗癌T细胞，从而可能避免出现传统4-1BB激动剂单抗和双抗在临床试验中观察到的肝毒性。

此外，通过结合HSA 可延长ND021的半衰期，从而降低患者的给药频率。ND021还有望对有PD-L1表达的广谱肿瘤类型有效，并可能克服对PD-1/PD-L1抗体的原发性和继发性耐药。

3）和誉生物FGFR4抑制剂治疗肝细胞癌获临床试验批准

9月13日，据CDE官网，和誉生物 ABSK-011胶囊获得临床试验批准，用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌(HCC)。

ABSK-011是一款成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）抑制剂。FGFR 属于酪氨酸受体激酶家族，包括四种亚型 (FGFR1-4)，它们的激活在多种晚期肿瘤的细胞生长、增殖、存活和转移中起着关键作用。在肝癌中经常观察到 FGFR4 信号通路的异常激活。

ABSK-011通过抑制FGFR4的活性阻滞相关信号传导，有望达到抑制肿瘤生长的效果。

5）诺和诺德PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症获临床试验批准

9月13日，据CDE官网，诺和诺德 NNC0385-0434片获得临床试验批准，适应症为单独用药或与他汀类药物联合使用降低杂合子型家族性高胆固醇血症、确诊心血管疾病或心血管高风险的成人患者低密度脂蛋白胆固醇。

NNC0385-0434是一款枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）抑制剂。PCSK9是一种肝脏合成的蛋白酶，这种酶能够与低密度脂蛋白受体结合，促进受体降解，而低密度脂蛋白受体功能受到影响后，不能降解多余的胆固醇，从而导致低密度脂蛋白胆固醇水平升高。

NNC0385-0434通过抑制PSCK9酶的活性，能够增加低密度脂蛋白受体的数量，从而加强对胆固醇的摄取和分解能力，降低胆固醇水平。

6）正大天晴PD-L1单抗治疗恶性肿瘤获临床试验批准

9月13日，据CDE官网，正大天晴TQB2450注射液获得临床试验批准，适应症为与盐酸安罗替尼胶囊联合用于既往接受过一线系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性胆道系统恶性肿瘤（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）的治疗。

TQB2450是一款程序性死亡受体1配体（PD-L1）单抗。PD-L1位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

TQB2450通过结合PD-L1,阻断PD-1／PD-L1信号通路，恢复T细胞识别肿瘤能力。

7) 恒瑞医药GnRH受体拮抗剂用于辅助生殖获临床试验批准

9月13日，据CDE官网，恒瑞医药SHR7280片获得临床试验批准，用于在辅助生殖技术中，帮助控制性超促排卵治疗的患者，仿制提前排卵。

SHR7280是一款促性腺激素释放激素（GnRH ）受体拮抗剂。GnRH 是由下丘脑弓状核神经细胞分泌的一种十肽激素。GnRH 与垂体促性腺激素细胞膜表面的 GnRH 受体结合，形成配体-受体复合物进入细胞。垂体受到复合物刺激，周期性分泌促性腺激素 LH（促黄体生成激素）、FSH（促卵泡成熟激素）。

LH、FSH 作用于性腺，促进性腺分泌性激素，进而维持生长发育，性功能等重要生理活动。

SHR7280通过与内源性LHRH竞争垂体细胞上的膜受体，从而控制LH和FSH的分泌。对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。

8）康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双抗、HER2双抗相关临床数据积极

9月13日，康宁杰瑞宣布，将于2021年ESMO大会上公布的KN046及KN026研究结果

KN046是一款程序性死亡受体1配体（PD-L1）/细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）双抗。

CTLA-4位于T细胞表面，它能够增强调节性T细胞的免疫抑制活性，过度激活的CTLA-4往往会抑制T细胞功能。肿瘤细胞中CTLA-4存在过度表达，与肿瘤免疫逃避有关。

PD-L1位于肿瘤细胞表面，可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。

KN046可以同时针对两条通路进行干预，达到两个单抗联合的效果并具有更好的安全性。

KN026是一款人表皮生长因子受体2（HER2）双抗，HER2通过同家族蛋白二聚体作用会启动信号通路，促进细胞生长和分裂。在HER2阳性的癌症细胞表面HER2会过度表达，引起信号传导增加，使得癌症细胞会恶性增殖。

KN026可同时结合至两种不同的HER2表位（表位II及IV），并保留野生型Fc区。这使得KN026能够双重阻断HER2相关信号通路，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性增强对肿瘤的杀伤效果。

此次公布的临床结果包括：

（1）KN046联合仑伐替尼用于一线治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的前瞻性Ⅱ期临床试验的初步疗效及安全性结果。ORR为57%，DCR为95%。

（2）KN026联合KN046用于治疗HER2阳性胃肠肿瘤患者的初步疗效及安全性结果。一线mGC/GEJ队列ORR为86%，而晚期胃肠癌症队列的ORR为44%。中位PFS为5.8个月。6个月和12个月的OS率分别为89.1%和71.3%。在晚期GC/GEJ队列中，中位PFS为8.4个月，12个月OS率为91.7%。

（3）KN046联合含铂双药化疗作为治疗伴有耐药性致癌驱动基因突变的晚期NSCLC患者的一线疗法。ORR为50%，DCR达91.7%，中位PFS为8.7个月。

9）和铂医药CTLA-4单抗Ⅰ期临床数据积极

9月13日，和铂医药宣布，在澳大利亚进行的HBM4003治疗实体瘤的I期剂量爬坡临床试验（I期研究）取得积极结果。

HBM4003是一款细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）单抗。CTLA-4位于T细胞表面，它能够增强调节性T细胞的免疫抑制活性，会抑制T细胞功能。肿瘤细胞中CTLA-4存在过度表达，与肿瘤免疫逃避有关。

HBM4003通过结合CTLA-4蛋白，可以恢复T细胞活性。一期结果显示，HBM4003疗法显示出良好的安全性。

10）云顶新耀引进COVID-19 mRNA疫苗

9月13日，云顶新耀宣布，与Providence签订合作协议，引进后者处于临床二期阶段的mRNA新冠疫苗。另外，双方还将合作开发两款预防性mRNA疫苗，各种拥有50%全球权益。

根据协议，云顶新耀以现金及股份形式向Providence支付合共22.6亿元，其中首付款3.23亿元。

11）百济神州PD-1食管鳞癌在美国递交上市申请

9月13日，百济神州宣布，FDA已受理其抗PD-1抗体药物百泽安的新药上市申请，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。

此次受理的上市申请由百济神州和诺华联合申报，基于既往经治的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的全球3期临床试验RATIONALE 302的结果。

根据《处方药使用者付费法案》，FDA对百泽安上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。

12）传奇生物CD4 CAR-T疗法在美国启动临床试验

9月13日，传奇生物宣布，基于美国FDA批准的IND申请，将开始在研细胞疗法LB1901的1期临床试验，用于治疗成人复发/难治性外周T细胞淋巴瘤，或皮肤T细胞淋巴瘤。

LB1901是一款CD4靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，可与CD4特异性结合。CD4是一种在大多数T细胞淋巴瘤亚型中表达的膜糖蛋白。

海外“药”闻

1）百时美施贵宝PD-1、CTLA-4单抗联合疗法治疗胸膜间皮瘤临床数据积极

9月13日，百时美施贵宝宣布，Opdivo、Yervoy联合疗法治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤三期临床结果积极。

Opdivo是一种程序性死亡-1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1与PD-L1（2）信号通路，恢复T细胞识别肿瘤的能力，从而发挥抗肿瘤作用。

Yervoy是一种与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）单抗。CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。Yervoy结合CTLA-4并阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用，可增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性T效应细胞的活化和增殖。

根据开展的CheckMate-743试验三年数据显示，联合疗法治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者与基于铂的标准护理化疗相比，显示出更好的临床数据。

联合疗法患者组的中位总生存期为18.1个月，化疗患者组中位生存期为14.1个月。