股价2天跌幅20%,PROTAC先驱怎么了?
一直以来,PROTAC技术被视为重塑小分子药物竞争格局的存在,该领域的领头羊们因此备受瞩目。
不过,PROTAC技术先驱Arvinas,似乎让市场失望了。
日前,Arvinas公布了其核心管线ARV-471二期队列扩展部分的初步结果。数据显示,ARV-471临床获益率为38%,达到主要临床终点。
面对不错的结果,公司表示将启动两项关键3期注册试验,以对药品疗效作进一步检视。
不过,资本市场对这一消息却并不感冒。11月21日,在临床数据“泄漏”当天,Arvinas股价大跌16%。
随后,公司马上安排了会议,跟投资者沟通了相应的情况。面对诚恳的管理层,二级市场非常给面子,11月22日,Arvinas股价再次下跌5.52%。
看起来,市场从“亮眼”的临床数据背后,嗅到了不一样的味道。
/ 01 /被寄予厚望的PROTAC先驱
提到Arvinas,大致会想到PROTAC。
因为Arvinas是由PROTAC概念的提出者Craig M. Crews教授创办的Biotech,其也是PROTAC领域的先驱。
PROTAC的中文名为蛋白水解靶向嵌合体,是一种双功能分子。它由三部分构成,一个靶向目标蛋白(POI)的配体、一个招募E3泛素连接酶配体、一个将二者连接起来的连接子。
PROTAC技术的作用像是“红娘”,为致病靶点和E3连接酶牵线搭桥,二者互相靠近泛素化后,会被蛋白酶体识别并降解。
引领PROTAC技术潮流的,正是上文提到的ARV-471。作为一款蛋白质降解剂,ARV-471可结合E3泛素连接酶和雌激素受体(ER),被视为乳腺癌治疗领域的新希望。
当前,ER阳性/ HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗金标准,是ER降解剂氟维司群。
虽然氟维司群已经验证了ER降解作为治疗干预措施的重要性,但在氟维司群治疗六个月后,与基线水平相比ER依然可以保留高达50%,这为更有效的ER降解剂提供了机会。
对此,ARV-471展现了强悍的战斗力。根据临床Ⅰ期临床试验中期结果,ARV-471在平均接受过5种前期疗法治疗的ER阳性,HER2阴性乳腺癌患者中,能够显著降低患者肿瘤组织中的ER表达水平:
平均将ER水平降低62%,最多降低接近90%。
而且,ARV-471对野生型ER和ER突变体均表现出降解效果,意味着受众群体规模会极其广泛。
这一临床数据公布后,Arvinas公司股价在一天之内大涨95.06%。Arvinas让人们首次真正看到了PROTAC小分子药物广阔的临床前景。
/ 02 /并不“出众”的ARV-471
如今看来,ARV-471没能满足市场的期待。正如上文所说,面对公司最新公布的临床数据,投资者用脚投票。
也可以理解,因为从Arvinas公布的数据来看,ARV-471战斗力并没有那么强悍。
一方面,其针对携带ESR1突变的肿瘤患者,与ESR1野生型肿瘤患者的临床获益率差异极大,前者高达51.2%,后者仅有20%。这一结果,或使得ARV-471针对ESR1突变患者受众群体的“广度”或许会受到影响。
另一方面,其似乎存在潜在的安全性问题。数据显示,在200mg队列中,有1例因治疗中出现不良事件而停药;在500毫克队列中,有2次停药和3次剂量减少。
而根据此次临床数据,ARV-471与其它竞品相比,优势并不明显。就拿路途坎坷的SERD药物来说,ARV-471只能展现微弱的优势。
目前,SERD药物中,进度最快的Radius公司的RAD1902,针对全人群和ESR1突变患者的无进展生存期分别为2.79个月、3.78个月;
ARV-471低剂量组针对全人群和ESR1突变患者的无进展生存期,则分别为3.5个月和5.5个月。
而如果相较于ER共价拮抗剂,ARV-471可能处于劣势地位。根据卫材在今年年初公布的其ERα共价拮抗剂H3B-6545的早期数据,H3B-6545针对全人群的无进展生存期为5.1个月。
综合来看,市场对ARV-471的预期走低,也就不让人感到意外了。
/ 03 /革命性技术的机遇与挑战
过去几年,市场对于PROTAC技术的预期逐渐走高。
因为小分子药物研发亟需引入革命性的新技术,而PROTAC技术正是为解决该问题而生。
与传统小分子药物不同的是,PROTAC药物不需要与致病靶点紧密、长时间结合,就能将致病靶点降解,不可成药和耐药性的问题自然迎刃而解。
在如此强大理论支撑下,PROTAC技术自然也吸引力了众多药企关注的目光。辉瑞、拜耳、诺华等海外大厂纷纷加码;
国内药企同样不甘落后,恒瑞医药、百济神州、海思科、开拓药业、亚盛医药、科伦药业等超过20家药企布局PROTAC技术。
随着ARV-471高开低走,无疑给市场提了个醒,一项新技术的发展很难一蹴而就,PROTAC技术也不例外。
与ADC、单抗等技术比起来,PROTAC技术并不算成熟,从2001年PROTAC概念提出,到2019年进入临床试验,不过才20年时间。这背后,还有许多问题有待药企们攻克。
当然,这并不会改变市场对PROTAC技术的预期。
作为一种革命性技术,甚至有可能彻底重塑小分子药物竞争格局,PROTAC当下存在的各种风险、研发难题,并不能阻拦药企布局的决心。
回顾近十年生物医药领域的发展,技术革新的浪潮一波高过一波。有望攻克不可成药和耐药性这两大难题的PROTAC技术,必然会带来下一波技术革新浪潮。
而早早站在潮头做准备的药企,终将乘风破浪。
最近更新
-
胰岛素集采新风向,谁是最大的赢家?
股票 · 昨天 11:03
-
爆卖27亿后沉寂:渐冻症新药的市场奇迹与退市现实
股票 · 04-23 11:29
-
转机浮现,未盈利生物科技企业迎来资本新周期?
股票 · 04-23 11:17
-
集采笼罩下的骨科市场:国产替代突进与消失的利润
股票 · 04-21 22:16
- 4.25号,这些板块有利好
- 联华证券-股票分类与涨跌因素解析:了解股票市场的基本概念
- 思美传媒股东大会通过多项议案,投资者索赔麻烦待解
- 长假前的时候,需要注意些什么?
- 【20240425早评】泛科技的春天回来了?
- 赛为智能诉讼时效不足一周,受损投资者需抓紧最后窗口报名维权
- 解密数字经济时代,元宇宙企业如何重塑商业价值?
- 包装应用
- A股震荡反弹,科技股全线上涨,机构仅小幅减空
- ST华铁股票异常波动,多重风险压顶,投资者可维权
专栏推荐
-
研选
浓缩机构研究精华,提前捕捉市场风口
2018人已购
¥258.00/月
-
尾盘擒牛之如何选股?
学完这些方法,告别选股难!
117人已购
¥288.00/月
-
财报拆解
知识点解读+实战案例,帮你5小时学会看财报
73人已购
¥19.90/月
-
每周一股
每周日定期更新【每周一股】,为广大的投资者精选下周短线个股!
338人已购
¥588.00/月
推荐阅读
- 汤臣倍健一季度营收达26.46亿元发布首份ESG报告加注长期发展理念
- 中泰化学累计对外担保总额210.86亿元,投资者索赔麻烦待解
- 估值下调8000万,首创奥莱REIT缘何"自降身价"?
- 大盘窄幅整理,钛白粉领涨,机构减空逾3000手
- 亿利洁能业绩预告盈利变亏损,受损投资者可报名维权
- 惊险,ST股17个跌停板后上演“地天板”!热门旅游股业绩变脸,一字跌停!这一板块被主力盯上,概念股掀起涨停潮
- 一图解码:新东方24财年第三季度业绩强劲但撑不起股价
- “超充联盟”来了!华为携手11家车企,充电桩迎来大利好!业绩向好的概念股名单来袭
- 联想找对AI终端路线图
- 非洲手机之王高台跳水逾10%,业绩大增却遭“当头棒喝”?
- *ST园城酒水业务收入合规性存疑或面临受损投资者索赔
- 税友股份净利连跌3年,蚂蚁坚守但同期老股东减持