Biotech融资举步维艰,然而合成生物学赛道“风景这边独好”。

11月伊始,一级市场中便有多家合成生物学企业陆续公布新一轮融资信息,涵盖红杉中国、斯道资本、义翘神州等多元投资者。

二级市场上,涉及合成生物学的企业近期也利好消息频现。

例如,基于合成生物学技术构建起多品牌组合的重组胶原蛋白龙头巨子生物,成功于11月4日在港交所上市;以合成生物技术为核心的全球丙氨酸龙头华恒生物,发布了靓丽的2022年三季报:前三季度实现总营收9.84亿元,同比增长58.38%;扣非净利润2.02亿元,同比增长123.13%。

一、红杉、高瓴等头部机构频频加持合成生物学赛道

11月3日,微构工场宣布获得9500万元新一轮融资,其中,义翘神州与关联方拉萨爱力克分别拟出资5000万元、4500万元认购公司2.55%股权、2.3%股权,合计占4.85%股权。此次A+轮融资投后估值约19.61亿元(按照9500万元认购4.85%股权计算),A+轮融资约3.6亿元。

11月7日,合成生物学企业柯泰亚生物宣布完成超亿元A+轮融资,由斯道资本和红杉中国投资,老股东源码资本、食芯资本跟投。

北京微构工场生物技术有限公司融资历程 来源:天眼查

值得一提的是,今年1月微构工场还完成了2.5亿元A轮融资,由国家混改基金领投,国中资本、GRC SinoGreen Fund(富华资本)等跟投,老股东红杉中国及SEE FUND(无限基金)继续追加投资。

今年5月,柯泰亚生物也完成了超亿元A轮融资,投资方包括源码资本、食芯资本、夏尔巴投资。

可见,两家年轻企业的投资方都出现了红杉的身影,且均在一年内连续完成两轮融资。

除此以外,今年一级市场还有不少合成生物学企业获得融资,包括蓝晶微生物、酶赛生物、引航生物、中科欣扬、苏州百福安酶等,投资方除了红杉以外,还包括高瓴创投、礼来亚洲基金、IDG资本等其他头部机构。

那么,为何微构工场、柯泰亚生物能获得头部机构的认可?

具体来看,微构工场成立于2021年2月,是清华大学技术成果转化成立的一家合成生物技术企业,主要是利用前沿的“下一代工业生物技术”平台建设“超级细胞工厂”,进行生物降解材料PHA、医药中间体四氢嘧啶、尼龙56前体戊二胺等多种高附加值产品研发、生产及销售。

目前,微构工场已在北京建设有“PHA千吨级智能生产示范线”,并与安琪酵母在湖北宜昌启动万吨级生产基地项目,还计划在5年内建立覆盖全国的3-5个大型生产基地。

从业务协同性来看,此次微构工场投资方之一的义翘神州主要是从事生物试剂研发、生产、销售并提供技术服务。两者的合作,主要是利用微构工场现代生物材料的研发技术优势,合作开发各种新型生物医药材料,加速产业化。

微构工场的企业优势 来源:公司官网

柯泰亚生物成立于2021年9月,主要致力于创造纯净、安全、可持续生物基产品,是全球范围内为数不多的兼具研发能力及生产交付能力的合成生物公司,创始人兼CEO赵立山博士曾担任美国合成生物学开拓者Amyris公司研发副总裁和中国区总裁,以赵博士为首的创始团队具有超过40年的海内外合成生物研发和产品开发经验。

目前,柯泰亚生物已组建起一支来自Amyris、赢创、梅花生物等国内外合成生物学领军企业的30人团队,初步构建起全球一流的研发平台,自有产品管线也在快速推进中。据介绍,此次A+轮融资将用于管线的研发落地、人才团队扩充以及加速生产设施的建设运营。

二、合成生物学应用涉及众多领域,医疗健康占比较高

从前文所述可得知,目前涉及合成生物学的企业类型较多,而且应用方向也相当广泛。

从产业链角度看,合成生物学的上游主要为提供DNA/RNA合成、测序与组学、基因编辑等底层技术的公司,例如Twist、Synthego、GenScript、华大基因、金斯瑞生物科技等;

中游为平台型公司,以菌株改造及自动化平台为核心,涉及对生物系统和生物体进行设计、开发和改造等,例如Zymergen、Amyris、弈柯莱生物、蓝晶微生物、恩和生物等;

下游为产品/应用类公司,主要涉及实际应用和产品的落地,渗透到健康和保健、食品和农业、化学品和日用品等众多领域,例如华东医药华熙生物、华恒生物、凯赛生物、嘉必优、川宁生物/科伦药业等。

如果按照不同的研发和应用方向,可以将涉及合成生物学的企业分为以下五类:

1)提供平台化服务类公司:与DNA相关的,如DNA测序、合成等,例如Twist Bioscience就是在硅芯片上提供大规模高通量DNA合成的霸主公司,另外还有涉及菌株改造和生产技术的公司,例如Ginkgo Bioworks、恩和生物等;

2)生产人造生物组件,如生产蛋白类物质的公司:例如可生产大宗蛋白酶类的诺维信公司,此外酶催化公司拥有大量的酶库,可替代化学合成来催化合成相应化合物,如合成医药相关中间体,弈柯莱生物使用合成生物技术生产出西他列汀中间体、度鲁特韦中间体等,应用于生物医药领域;

3)“细胞工厂”型公司,利用微生物改造生产化合物产品:例如通过改造微生物生产具体化学品,可替代传统化工生产过程,如凯赛生物生产的生物尼龙、金丹科技生产的PLA、蓝晶微生物生产的PHA等,还有如华恒生物、梅花生物生产的大宗化学品如氨基酸类等物质。

4)医疗诊断类公司:利用CRISPR基因编辑技术,改造微生物进行免疫疗法开发,致力于攻克癌症和一些特殊疾病等,例如Synlogic公司通过改造微生物治疗苯丙酮尿症,CRISPR Therapeutics公司利用CRISPR基因编辑技术攻克地中海贫血,博雅辑因打造了以基因编辑技术为基础的四大平台,致力于研发针对难以根治的遗传病和癌症的创新疗法等;

5)农业、能源及环境应用相关公司:目前主要以国外公司为主,涉及领域如生物固氮、食品保存、CRIPSR育种、提升农作物光合效率等。

综上可见,合成生物学的应用领域相当广泛,涵盖医药、化工、能源、食品、消费、农业等。

从下游应用市场结构来看,医疗健康和工业化学品是合成生物学最为重要的两大应用领域:2019年占比分别40%、21%;而根据CB insights预测,到2024年食品饮料、农业等领域占比分别提升至14%、12%,医疗健康、工业化学品占比预计分别为26%、20%。

以医药领域为例。合成生物学在医疗健康领域的应用十分广泛,包括细胞免疫疗法、RNA药物、微生态疗法、基因编辑相关应用、体外检测、医疗耗材、药物成分生产和制药用酶等。

例如,可利用mRNA技术快速人工合成疫苗,利用基因编辑技术治疗遗传疾病,设计细胞行为和表型精确调控的免疫细胞治疗肿瘤,开发快速、灵敏的诊断试剂,改造微生物和合成人工噬菌体来治疗疾病,改造微生物生产医疗耗材和药物成分等。

另外,合成生物学技术还能应用于天然药物、抗生素等人工合成,解决药品供应和价格昂贵的问题,以及应用于疫苗的研制,通过根据病原基因组序列进行迅速分析,并快速人工合成保护性抗原基因,大大提升疫苗的研制效率,而且在干细胞与再生医学、药物载体的靶向递送和治疗等领域也能发挥重要作用。

三、涉及合成生物学的企业,华东医药、巨子生物、华恒生物……

如前文所述,目前国内已有诸多上市公司涉及合成生物学领域,例如华东医药、凯赛生物、嘉必优、华熙生物、华恒生物、川宁生物/科伦药业、巨子生物等。

华东医药合成生物学是公司工业微生物业务发展所依托的核心技术之一,此前于2022年5月投资成立拥有较强的合成生物学技术水平的全资子公司珲益生物,通过对酵母、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等高效工程菌株的基因构建与改造,实现生物技术在制药工程、精细化工、新型生物材料等领域的广泛应用。

另外,2022年7月,华东医药的全资子公司中美华东、杭州市拱墅区人民政府、浙江工业大学三方共同组建华东合成生物学产业技术研究院,将以合成生物学技术为基础,聚焦营养与医药化学品、医美生物、生物材料及健康代糖品四大领域。

巨子生物:作为重组胶原蛋白护肤龙头,通过以合成生物学平台为基础开发了多样化产品管线,目前拥有102种在研产品,包括美丽产品组合下的49种功效性护肤品、37种医用敷料及4种肌肤焕活产品,以及健康产品组合下的2种生物医用产品、7种保健食品及叁种特殊医学用途配方食品。

巨子生物的合成生物学技术平台 来源:公司招股书

华熙生物主营业务为透明质酸等生物活性物质原料产品、功能性护肤品及生物医用材料终端产品,目前依托合成生物学研发平台、微生物发酵平台等六大研发平台,开发了一系列针对敏感皮肤、皮肤屏障受损、面部红血丝、痤疮等不同肌肤问题的功能性护肤品。

另外,在上游原料领域,华熙生物开展了多种生物活性物绿色制造研发项目,针对在医药、医疗器械、化妆品和食品领域应用广泛的功能糖、氨基酸、蛋白质、核苷酸及天然产物类物质。

截至2022年上半年,华熙生物进行原料及合成生物研发项目104项,在合成生物学平台赋能下,在其他生物活性物,如多聚寡核苷酸、NMN和人乳寡糖均已实现突破性进展,处于国际领先研发水平,已推进中试。

华恒生物:以合成生物技术为核心,通过生物制造方式,主要从事生物基产品,产品包括丙氨酸系列产品(L-丙氨酸、DL-丙氨酸、β-丙氨酸)、L-缬氨酸、D-泛酸钙和熊果苷(α-熊果苷和β-熊果苷)等,可广泛应用于日化、医药及保健品、食品添加剂、饲料等众多领域。

参考资料:

1.各公司财报、公告、官网

2.《化工行业合成生物学专题报告之一:革故鼎新,方兴未艾》,西部证券

3.《能源化工行业合成生物学深度专题:合成生物乘势而起,颠覆传统引领未来》,中信证券

(完)

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$华东医药(SZ000963)$ $华熙生物(SH688363)$ $巨子生物(02367)$