总结:

1.业绩表现方面,公司现有产能6000升,扩建6000升即将投产,同时还有3万升产能待建。已上市的KN035单批产量已超过3万只,046的单批产量超过20万只,完全满足上市销售需要。上半年公司整体收入7500万,其中产品收入是5000多万,基本上来自于035的销售。亏损1.47亿,同比下降将近45%。研发投入,整个上半年是2.16亿,和去年持平。

2.KN046是公司进度最快的核心产品,目前正进行四个注册临床∶现已完成三期中期分析的鳞状NSCLC,今年三月底完成三期PFS分析,达到预设临床终点,现处于OS随访阶段。第二个注册临床是胰腺癌,八月底已入组超过一半受试者,速度超预期,所以大概率今年底会入组90%以上受试者,实验速度也会稍微提前。PD(L)1经治NSCLC三期注册临床,这是二三期联合实验,目前在做仑伐替尼剂量探索。

3.关于KN026,HER2双靶的双抗,和石药合作。进度最快的临床是二线及以后胃癌、胃食管结合部癌联合化疗三期临床,现已经完成首例患者给药。HER2阳性实体瘤,也用026和046无化疗的组合,完成了二期临床的患者招募。同时还开了026加046在一线胃癌的三期临床,IND已经递交给CDE并受理。026在12月份的SABCS上会有关于乳腺癌方面三个临床数据公布,026联合化疗在一线乳腺癌的数据非常好,基于数据目前在跟石药积极讨论,公司表示用026加化疗在一线乳腺癌开三期临床,这是026近期非常大的亮点,有望改变20年治疗标准。

管线更新

康宁杰瑞以做双抗和ADC药物为专长。现在主要临床产品KN046、KN026,KN019、已经上市的KN035(皮下注射剂PD-L1)。

KN035今年上半年销售收入5000万左右。该产品由我们和思路迪、先声药业联合合作,临床开发由思路迪负责,先声负责销售。我们从这个产品上拿到的收入两个部分,一部分是出厂价,另外一部分是去掉先声销售推广提成后剩下部分的49%。预计全年可以达到大概6个亿收入。上半年受到疫情的影响,下半会比上半年的情况会更好一些。

KN046是CTLA-4与PD-L1双抗,目前正在进行四个注册临床∶1、现在已经完成三期中期分析的鳞状非小细胞肺癌,今年三月底完成三期的PFS分析,达到预设的临床终点,现在正在处于OS的随访阶段。2、第二个注册临床是胰腺癌,八月底已经入组超过一半的受试者,入组速度超预期,所以大概率今年年底会入组90%以上的受试者,实验的速度也会稍微提前。3、PD(L)1经治非小细胞肺癌三期注册临床,这是二三期联合实验,目前在做仑伐替尼剂量探索。

到正式三期实验的时候,它有KN046联合仑伐替尼对比化疗的实验。目前因为仑伐替尼在经治非小上面没有适应症,所以要做仑伐替尼剂量探索。这个实验有一点波折,之前设计仑伐替尼剂量是从20毫克往下摸,剂量对中国人来说有点高。我们需要再增加剂量组,从20毫克到16毫克、12毫克、8毫克。目前已经摸到了12毫克。接下来希望12毫克和8毫克两个剂量组

做疗效和安全性对比,选最优组合,预计今年底完成经治非小剂量摸索,明年Q2把正式开展三期。4、胸腺癌,是单臂的中美双报实验,因为胸腺癌患者非常少,入组速度有点慢,预计到明年会有数据出来。KN046今年前八个月,有四项关于胰腺癌、肝癌、胸腺癌的临床数据在ASCO上发布。前几天在ESMO也发布了KNO46在肺癌的一线二线的临床数据,表现不错。尤其在一线肺癌mOS长达26-27个月,而且这是在病人基线在可比实验中是最差的情况下取得的结果。所以我们相信KN046在肺癌上潜力非常大。同时在一线肺癌上面还联合阿昔替尼开了二期临床,今年上半年完成了首例患者入组。

KN026,HER2双靶的双抗,和石药合作。进度最快的临床是在二线及以后胃癌、胃食管结合部癌联合化疗三期临床,现在已经完成了首例患者给药。HER2阳性实体瘤,也用026和046无化疗的组合,完成了二期临床的患者招募。同时还开了026加046在一线胃癌的三期临床,IND已经递交给CDE并且受理。026在12月份的SABCS上面会有关于乳腺癌方面三个临床数据公布,026联合化疗在一线乳腺癌的数据是非常好的,基于数据我们目前在跟石药积极讨论,用026加化疗在一线乳腺癌开三期临床,这也是026近期非常大的亮点,有望改变20年的治疗标准。

有两个比较接近临床的新分子。首先是JSKN003,是基于026做的ADC,它的linker和payload与8201是一致的,我们在它的链接方式上面做了改进,所以我们相信它可以在安全性以及有效性上和8201媲美,甚至可以做出优效。目前它在澳洲的临床一期正在进行,中国也提交了一期IND。另外一个双抗KN052,PDL1加OX40双抗,把激动剂和抑制剂放在一起,一期

IND已经获批,也完成了首例患者给药。KN046加仑伐替尼在一线肝癌准备进行三期临床。046加026治疗HER2阳性一线胃癌,实验代号308,计划开展注册临床,以及HER2阳性乳腺癌的026加化疗的注册临床。也计划基于二级临床的结果,提交胰腺癌和肝癌的BTD。

临床数据发布方面,12月份会有三个乳腺癌方面的数据发布,其中046治疗一线三阴乳腺癌,以及026治疗一线HER2阳性乳腺癌,这两个实验的数据都非常好。

除了JSKN003和KN052这两个双抗之外,在新药管线方面也增加了两个候选的化合物JSKN016和018两个双抗ADC。

业绩表现方面,现在在用的产能有6000升,马上新的也有6000升,同时还有3万升产能待建。现在已经上市的KN035单批产量已经超过3万只,046的单批产量超过20万只,完全满足上市销售的需要的。上半年公司整个整体的收入是7500万,其中产品收入是5000多万,基本上来自于035的销售。亏损1.47亿,同比下降将近45%。研发投入,整个上半年是2.16亿,和去年是同比持平的。主要因为上半年,公司已经开的三期注册临床,301是属于follow on的阶段,302是在剂量探索阶段,303主要的临床入组是在六月份开始的,所以研发投入都不大,所以看起来没有特别大的增长。目前公司账上的现金17亿,现金流充足,预计可以再用三到四年。ESMO数据,9月5号发布。主要发布四个数据,046加026在胃癌的数据,046在一线胃癌,二线肺癌,以及EGFR突变的肺癌数据。

026加046在HER2阳性胃癌。入组31例没有经受过系统性治疗的患者,中位年龄64岁,有45%以上的患者年龄在65岁或者以上,患者的评分ECOG等于1的患者大于80%,患者的基线情况属于比较差的,同时里面还有60%患者肝转移,10%以上的患者有肺转移。其中有27例患者是接受了至少一次肿瘤评估,ORR率77.8%,DCR率是92.6%,DOR12.6个月,18个月的OS率是非常惊艳的数字达到了84.7%。跟ORR率比较好的可比试验,KEYNOTE811、ZW25比,我们也是略高。和曲妥珠单抗加化疗,或者曲妥珠加帕妥珠加化疗这种传统的组合相比,ORR率在40%到50%多之间,我们将近80%的ORR率是远远高于传统的治疗方法的。从18个月的OS率来看,KEYNOTE811和ZW25没有OS率的公布,单抗加化疗这种治疗方式OS率只有40%-48%,所以我们这个无化疗组合,在胃癌上面的表现是非常惊艳的,同时它在安全性表现也非常的好,大于三级AE的发生率只有16.1%。

046一线治疗肺癌。首先是046202,是一线肺癌实验,入组87例四期非小,有鳞癌也有腺癌,腺癌患者稍多,整体ORR率46%,鳞癌患者的ORR率稍高到50%,PFS将近六个月,mOS26.6个月,腺癌患者的OS还会再长一点到27个月。跟Checkmate和Keynote来比,我们PFS略低于这两个实验,但是OS远远高于这两个实验。24个月的OS率也都超过百分50%,而Checkmate和Keynote的只有30%多。和现在国内基石药业PDL1、恒瑞的卡瑞利珠单抗加化疗这两个一线疗法相比,我们的OS高于基石、稍低恒瑞,OS恒瑞在27个月以上。但是我们实验的患者基线是在所有的实验里面最差的,和基石、恒瑞来比较,我们评分在1分的患者比例是最高的,所有的患者都是肺癌四期,恒瑞有一些三期的患者入组。并且我们在PDL1表达水平里面,我们大于等于1以及大于等于50%的患者比例,也都是远远低于同期的实验。所以,这也可以解释为什么我们046加化疗,在ORR以及PFS方面比基石和恒瑞低,但是OS表现却不错。因为患者基线比较差,患者在一些短期指标的响应上面可能会比较差,但是由于CTLA4靶点的存在脱尾的效应,患者最终还是会在生存期方面获益。

046二线治疗肺癌。入组64例一线含铂双药化疗失败的非小患者,046单药治疗。64例患者中,ORR率14.1%,PFS是3.7个月,OS很长18.4个月。实验分两个剂量组,3毫克和5毫克,总体和其他实验来对比ORR、PFS方面表现略低,或者和可比实验持平。但是在OS方面,是可以和疗效最好的实验做对比。同样由于我们患者基线比较差,导致的这样结果。3毫克剂量组的OS会比5毫克剂量组的更长,主要是由于分组时,5毫克剂量组分到的患者基线比3毫克更差,所以患者基线的情况对药物的疗效是有挺大影响的。

046治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者。入组了26例四期的患者,跟可比实验对比,ORR率不占优势,PFS可比,OS12.7个月差不多。EGFR突变的患者不是我们的重点,三期的注册临床里面也没有入组EGFR突变的患者。这只是我们做探索的临床实验。

Q&A:

Q:目前临床试验一线胃癌患者,026和046双药治疗进站后后,再用K药加化疗或者K药加曲妥珠单抗加化疗的效果怎么样

A:还没有数据。目前在做二期的临床试验,还没有跟踪到这么长的数据。

Q:一线的胃癌在三期临床启动之后,对患者的HER2表达有做什么样的限制

A:阳性。大概就是免疫组化++或+++,FISH阳性。

Q:KN046联合仑伐治疗非小细胞肺癌,剂量摸索到12毫克,我们希望它是多少毫克Ⅱ期没有仑伐直接上三期会不会有一些风险,预期大概能够达到多少

A:当时我们的二期是N046加含铂化疗组合,但是副作用会比较大一些。加上仑伐,是想提高它的ORR和PFS,希望患者可以在早期的治疗获益,减少肿瘤负荷。实验设计时,并没有说跟二期的实验是完全一样的,现在在做仑伐的整个的过程里摸到12毫克。希望能在12毫克和8毫克中间,选一个患者获益最大的组合。12毫克差不多了,但是希望在剂量探索的时候做的再仔细一些,看看8毫克的效果。因为很多患者在现实中到12毫克可能耐受性不好。如果对8毫克剂量组有数据的话,也可以支持医生在实际处方过程里对不能耐受的患者降剂量的使用。

Q:KN046联合仑伐治疗非小细胞肺癌三期预计大概会正式开始入组患者的时间,还有大概需要多长时间

A:希望在明年Q2的时候可以正式开始入组我们的三期患者。

Q:KN046联合仑伐这个临床试验的时间有预期吗?

A:如果做大三期,大概要一年半两年。

Q:JSKN003HER2双靶的ADC药物,研发的思路是什么?和8201以及国内的HER2的ADC竞争激烈,面临这样的竞争环境,在适应症选择、策略方面我们有什么具体的开发思路

A:这个产品跟8201比较相似,针对8201也做了改进。首先8201抗体端是曲妥珠,我们的抗体端是026双抗。双抗增加抗体对肿瘤细胞的结合力、内吞,提高了ADC药物疗效。从之前临床实验可以看到,026它在消化道肿瘤中疗效是更好的,8201在消化道肿瘤里没有出色的疗效。可能因为在消化道肿瘤HER2异质性很强、散点状分布的,双抗对这个异质性相对不敏感,也会对肿瘤进行结合和内吞。所以它的优势在消化道肿瘤里面得到了更好的体现。所以根据我们在026上面的观察,也对003结合力很有信心,它的双抗抗体端的特性可以提升整个分子的疗效。其次,8201有八个结合位点,我们是三到四个,但我们的交联是在糖基上,更加稳定。从前期血清实验也看到003的脱落远远低于8201。所以跟8201分子结构设计对比,我们觉得003可能优势。

现在8201各个数据都不错,乳腺癌和胃癌方面都在发力。但我们觉得市场也不可能只有一个药物来独占,我们如果能做到一个相似或者更好的疗效,一样会有非常广阔的市场。临床实验的设计思路方面,我们会在整个(HER2)高表达、中低表达的胃癌以及消化道肿瘤方面进行全面铺开,再挑选几个适合作为突破的、上市速度会比较快的人群做注册临床。也就是说我们会在后线的注册临床以及前期的探索同步进行,争取最快的速度、覆盖面比较大的推开003的临床。

Q:KN035的销售和今年进医保预期?

A:今年六个亿是比较客观的预测。明年乐观估计能有30%-50%的增长。先声也在对明年的销售进行预测和调整,因为先声有一些变化,他们现在有开了肿瘤专线销售队伍,独立出来并且有新的销售负责人,同时他们也有一个泛肿瘤产品。所以跟035泛肿瘤产品有协同销售的安排。所以先声在035销售方面的投入会再大一些,所以我们觉得明年也是挺乐观的。

035比较好卖,医保方面我们内部还在讨论。从上半年的销售来看,在销售投入有限的情况下,035卖的还不错,进医保可能并不是那么迫切。

Q:之后会有DRG的进入和影响么?

A:我不是特别的了解。因为035适应症(MSI-H)并不止一个大的适应症,所以进到医保里对进院是有一定的优势。但是进院之后要享受医保,必须是在已经获批的适应症下面来批的,目前off-lable卖的比较多,所以对他的销售可能帮助不大。

Q:目前KN035是门诊卖的多还是住院卖的多?

A:具体要跟先声了解。我们对先声的销售没有干涉特别多。

Q:进不进医保是我们决定,还是会跟先声交流?

A:进不进医保需要我们和思路迪、先声三家来共同讨论决定,也会看之后销售的情况,还有新的适应症的获批进度综合考虑。

Q:6亿销售额拆解,给我们生产和提成分别是多少?

A:先声卖6亿,我们可以拿到1.2-1.5个亿。从上半年来看产品端的销售和版税的收入大概是相当的。

Q:6亿销售额,我们能拿到的现金流是多少?

A:现金1.2到1.5个亿。

Q:先声卖完后,我们能拿到的比例是多少?未来销售额再增加到比如十亿二十亿,比例是不是也发生了变化?

A:会有比例的变化,但不大。因为先声会随着销售额增加到一定量级,提成的比例会略有下降。因为我们只是收出厂价以及扣掉先声提成后的一半,所以影响并没有特别的大。所以说就是1.5亿去掉花费,其他都是利润。

Q:分到的1.5亿是收入,利润是多少?

A:有一半版税,一半出厂价的收入。出厂价里面有直接的生产成本、研发或者设备设备折旧。成本不高,035它本身提取率高。所以我们在成本方面比较有优势。

Q:6亿的终端是什么情况?大概多少个病人,年花费情况?

A:要考虑的因素比较多。用035的病人已经有1万了,但是使用周期还不一定,这个药才卖半年,数据没有特别稳定。而且还有一部分慈善赠药。

Q:慈善赠药价格是怎么样的

A:慈善赠药是刚上市的政策。定价每支5980元,每个月四支。慈善赠药,买四送四,买八送PD。如果累计使用两年的话,差不多一年三万六。如果用的时间足够长,成本是低的。

Q:用这个药的瘤种不固定,患者中位DOT大概有多长?

A:半年还不能有稳定的数据分析。

Q:用药半年的比例大概是多少?

A:挺多的。具体癌种不清楚。

Q:先声在销售上有癌种优势吗?

A:先声在肺癌方面销售力量比较强。而且Off-lable使用不好拿到数据。

Q:是否有和先声沟通,对明年的销售有策略上的调整,或者销售人员的增加

A:销售力度肯定会增加。一方面把肿瘤销售独立出来,换了销售负责人。另外,他们自己也有产品在卖,两个可以一起卖。对于这个团队来说,这就是他们两个的主打产品而且从上半年的观察看,035比较好卖。

Q:035后面还有哪些适应症

A:035后面的适应症,目前靠前的是胆管癌,已经在做三期,可能明年会有数据。另外,035跟海外的Tracon合作软组织肉瘤,已经在做中期分析,今年底明年也会有数据出来。

Q:一个病人用药一年,生产成本是多少?

A:生产成本我们不太会直接讲。正常水平再低一点,035提取率纯化后有7-8克。一般单抗3克是比较常见的。我们分子很小,提取率高。

Q:比如PD1进到医保,病人支付比例很低。随着PD1医保适应症增加,我们价格空间是不是变小

A:不一定。医院对这些药医保支持力度也没有那么大,医保资金有限,即使PD1价格已经很低,但是对医保资金的消耗也还是大的。治疗肿瘤的科室,在年底医保额度用完,就不能从医保再开出来药物。自费与否就没有什么区别。

很多病人没有办法买医保的药,又急着用药,只能自费。这个情况在医院里面很普遍。

Q:后面双抗再开大的适应症,绝大部分都是要做三期的?

A:是的。我们都是要做三期的,046现在做一线非小、一线胰腺癌,还要做一线肝癌。都是比较大的适应症。

明年对我们来说是比较关键的时间点。明年春节后,一线肺癌会有OS数据的读出。明年Q1开始他的数据清理以及统计分析的工作,大概花六个月的时间,然后开始报BLA。胰腺癌入组速度,如果不控制太严,一个月要入50个病人,这个实验400多例很快可以录完。所以,胰腺癌大概今年年底入完,过一个季度看数据,明年Q1末或Q2的时候病人基本可以做数据分析。所以明年一线肺癌和胰腺癌,看数据的时间差不多,所以对046的报批和上市相当于它有两个很大的适应症,对于2024年获批和销售有协同效应。

Q:现在ESMO OS数据都不是很成熟,比如肺癌三期大概做多少人能够达到要求?

A:肺癌三期是482人,胰腺癌也是400多,后面做肝癌要多一些七八百人。

Q:对于一线治疗非小细胞肺癌,CDE看OS效果,是跟目前的已经上市再比一比,还是直接看跟化疗做对照的的数据提交就可以?

A:不是同一个实验组里面做的对比,不太有统计学上意义,因为入组患者情况不一样,所以只能跟自己的对照组来进行对比。基线有差别,拿别的实验对比是没有理由的,所以相比于同组实验的化疗有显著的提升,达到标准,基本上就不会有问题。

Q:KN046一线治疗非小细胞肺癌的三期实验只需要和化疗比较,不需要和现在的标准治疗比吗

A:临床设计的时候,我们的应该是最后一批的跟化疗组对比的试验。等到CDE要求和标准疗法比较时我们入组已完成所以允许我们把化疗作对照。

Q:026治疗乳腺癌需要和双妥加化疗比较么?

A:是的。目前看来,相比SABCS上面二期的一线乳腺癌结果,我们是远远好于标准治疗的。

Q:026治疗之后再用曲妥珠单抗,患者还能有效吗?耐药机制是不是有交叉

A:病人在一线治疗的时候,当然是要选择疗效最好的治疗。后线换别的药或者别的化疗。

Q:026治疗乳腺癌总OS会有明显优势么?

A:乳腺癌的OS太长,现在观察到PFS已经花两年多时间。

Q:026+化疗三期已经确定要做和双妥加化疗做头对头的对照?

A:跟石药现在在商讨。可能性非常的大。因为026加化疗,026治疗乳腺癌和胃癌的权益在国内都是给到石药的,所以全部是石药的权益。石药本身在化疗方面有多西、白紫。他的化药相对标准化疗有增益,双抗对标准治疗里面的单抗也有增益。所以这个实验成功也是挺有希望的,但是一线乳腺癌做三期临床可能五年,时间、人数、开支都会非常大。需要好好讨论一下,目前石药还是挺想做这个事。

Q:海外的权益是在公司自己这么?

A:对,海外权益在。

Q:石药在国内做临床,可能到数据够多的时候,能帮助公司License-out,海外权益会更值钱,但其实石药享受不到权益,这个怎么看?

A:海外实验也难做。

Q:8201获批后会使竞争激烈么?

A:8201一线治疗乳腺癌可能性不大。毒性较大。