本文来源:时代周报 作者:王丹丹

医疗行业IPO正在大爆发。就在刚刚过去的6月27日-7月3日一周时间内,科创板与创业板共计受理了15家医疗大健康企业,港交所也收到5家医疗大健康企业递交的招股书。

业内猜测,多家企业集中IPO的原因,与市场回暖,整个行业信心回升有关。

而专注疫苗研发的生物科技公司——北京绿竹生物技术股份有限公司(下称绿竹生物),也在这次“大爆发”期间,向港交所公开递交招股书,准备在港交所主板上市,中金公司为独家保荐人。

招股书显示,这家公司成立于2001年,以人用疫苗、治疗性双功能抗体药物为主要研发方向。

截至最后实际可行日期,该公司拥有包括重组水痘疫苗、重组狂犬疫苗、K333抗体注射液和K1932抗体注射液4款临床前阶段的在研产品,以及包括LZ901重组带状疱疹疫苗、K193双抗注射液和K3*单抗注射液3款临床阶段的在研产品。

其中,LZ901重组带状疱疹疫苗是该公司的核心产品,属于自主研发,用于预防50岁及以上成人水痘-带状疱疹病毒引起的带状疱疹。目前,该疫苗处于二期临床研究阶段,预计今年第四季度完成二期临床研究。

值得注意的是,目前,该款疫苗是中国首款也是唯一一款寻求全球申报的带状疱疹疫苗。

当前全球仅有两款带状疱疹疫苗,分别为默沙东的Zostavax和葛兰素史克(下称GSK)的Shingrix,国内获批上市的仅有Shingrix一款。LZ901上市的话,或将成为Shingrix的有力竞争对手。

据弗若斯特沙利文的相关数据显示,中国带状疱疹疫苗市场到2030年预计将达到281亿元(人民币,下同)。而这条百亿赛道目前入局者较少,从绿竹生物招股书来看,该公司的带状疱疹疫苗无论是从价格、产品稳定性、副作用等方面都具有优势,因此,绿竹生物能否成为这一赛道的“黑马”,成为市场关注的焦点。

2021年亏损5亿元

绿竹生物招股书显示,公司致力于开发平价的疫苗和生物制剂,自2001年成立以来,经过二十年的研发和引进创新技术,绿竹生物目前已经拥有了专业且多元的生物制剂基础设施和能力,有能力为药物开发的全周期赋能。

目前,绿竹生物正在推进管线中上述7款产品的临床试验。LZ901疫苗目前正在进行二期临床试验,招股书称,根据临床试验结果显示,与GSK的Shingrix疫苗相比,LZ901疫苗的功效完全能够与之匹敌甚至更好,这表明LZ901疫苗对带状疱疹病毒具有较强的防御性。

事实上,绿竹生物还曾研究出3款多糖蛋白结合疫苗、2种多糖疫苗和1种病毒灭活疫苗,后均转让给了北京智飞绿竹生物制药有限公司,后者是疫苗龙头企业智飞生物(SH300122)的全资子公司。

尽管绿竹生物拥有一众被外界看好的在研产品,但目前为止,公司还没能成功商业化,也没有从产品中取得任何收益。

招股书显示,鉴于目前还没有产品实现商业化,公司几乎没有收益来源,2020年、2021年及2022年第一季度,公司年内亏损及全面开支总额分别为1.74亿元、5.39亿元和4400万元。

对于巨额亏损,招股书称绝大部分来自研发开支、行政开支以及按平均值计入损益的金融资产增加。

从招股书的数据来看,绿竹生物似乎热衷于购买理财产品。招股书显示,2020年、2021年以及2022年一季度,绿竹生物的流动资产净值分别为1.71亿元、5.51亿元和6.44亿元。该公司表示,这主要是由于按公平值计入损益的金融资产增加,主要是其使用B轮融资及B+轮融资所得款项购买的理财产品。

招股书亦显示,绿竹生物从2019年第三季度完成的A轮融资中筹得2.50亿元,从2021年第三季度完成的B轮融资中筹得3.50亿元,从2022年第一季度完成的B+轮融资中筹得1.20亿元,从2022年第二季度的C轮融资中筹得2.18亿元。

公司称,作为资金管理的一部分,当现金足以涵盖日常业务运营时,会投资若干理财产品,以更好的利用剩余资金。

相比高昂的理财支出,绿竹生物的研发开支2020年-2022年第一季度总计,却仅有约8039.6万元,占比并不算高,亦略低于行政开支,同期,绿竹生物的行政成本总计约为8188.9万元。绿竹生物称,未来由于进一步的临床前研究、继续临床开发、寻求监管批准及生产在研产品等,预计至少几年将产生更多的开支。

对于此次IPO,绿竹生物表示,计划将募集资金的52.7%用于核心产品的临床研发、制造及商业化;8.3%的资金用于K193的临床开发及制造;7.8%的资金用于公司管线中其他在研产品的IND(临床研究申请)前研发及制造;20.8%的资金用于珠海二期生产设施的建设及进一步扩展研发能力,原因为公司正在物色于北京建设另一个研发设施的机会;10.4%的资金用于营运资金及其他一般用途。

截至2022年3月31日,绿竹生物持有现金及现金等价物为1742万元,账面资金并不算充裕,但绿竹生物对未来表现得十分乐观。

招股书称,由于管线中其他在研产品于临床试验中进一步推进及取得商业化的监管批准,相信公司能够从越来越多的药品中产生经营现金流入,继而改善现金流出状况。

目前,LZ901在临床试验进度上属于较快水平,同时该疫苗也已向美国FDA(美国食品药品管理局)申报临床研究,成为我国第一个向美国申请疫苗临床研究的企业。未来若LZ901疫苗成功在中、美两国上市,或可以为绿竹生物带来更多现金流。

挑战葛兰素史克

外界对带状疱疹疫苗如此关注,除了该领域内疫苗品种少之外,还因为带状疱疹的发病人群随着年龄的增长呈现上升趋势,疫苗的市场前景被看好。

带状疱疹是由潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒再激活而引起的一种急性感染性皮肤疾病。临床上的研究数据表明,约99.5%的50岁及以上成人体内潜伏着水痘-带状疱疹病毒,约有三分之一的人在一生中会患带状疱疹。据悉,带状疱疹的痛感可达7级,属于重度疼痛,严重影响生活。

“带状疱疹的后遗症一般会持续一年到十几年甚至更久。”河北北方学院附属第一医院皮肤科主任医师冯冬梅对时代周报记者表示,带状疱疹终身免疫,发病后一般不会再复发,本身比较好治愈,但患者治愈后一般会出现神经痛的后遗症,提前注射疫苗可以很好地避免这些情况。

数据显示,在我国50岁及以上人群中,每年新发带状疱疹病例超过150万,带状疱疹在中国的发病率越来越高,对疫苗的需求量也越来越大。据华西证劵测算,若对应5%渗透率,国内40岁以上人群带状疱疹疫苗市场空间可达300亿元。

巨大的空间吸引了不少国内药企入局。据悉,除绿竹生物外,国内还有百克生物(SH688276)、瑞科生物-B(HK02179)、怡道生物、中慧元通等几家药企布局这一赛道。

绿竹生物和怡道生物的疫苗目前均处于二期临床试验阶段,但是百克生物的带状疱疹减毒活疫苗目前已经完成临床试验相关工作,处于“即将上市”的状态。

今年4月,百克生物收到疫苗上市许可申请的《受理通知书》,并被国家药监局纳入优先审评程序,目前正在走审批流程。

至于具体上市时间,时代周报致电百克生物,该公司负责人表示:“目前还无法确定上市时间,要视优先审评药品规定和评审部门的意见而定,按照相关规定一般为收到《受理通知书》起的130个工作日。”

西南证券预计,该疫苗有望于今年年底或明年年初上市。届时,百克生物将会成为国内第一家获批上市的带状疱疹疫苗企业。

反观绿竹生物的LZ901,如今在国内进入临床二期阶段,在美国完成临床前阶段,即将进入一期临床试验。

事实上,目前全球只有两款预防带状疱疹的疫苗。而GSK的疫苗于2020年在中国上市,成为国内唯一一支预防带状疱疹的疫苗,但1600元/针的价格令不少人望而却步。相比之下,LZ901疫苗未来或更具价格优势。绿竹生物最新招股书显示,LZ901的零售价预计为500元~800元一支针。同GSK的疫苗一样,每个疗程需注射两针。

此外,该疫苗在副作用、分子结构稳定性方面,或具有优势。招股书表示,LZ901采用高稳定性液体配方,便于运输和储存。在37℃时稳定两周,在25℃时稳定12周,在2℃~8℃时稳定24个月。