5月30日，国家卫健委在召开新闻发布会中介绍：“总体上看，目前HPV疫苗依然处于供不应求状态，适龄女性HPV疫苗接种率处于较低水平。下一步，将大力总结推广先行先试经验，促进免费HPV疫苗接种政策覆盖更多人群。同时，加大多部门协作力度，逐步解决HPV疫苗供应不足等问题，努力满足接种需求。”

今年以来，国产HPV疫苗持续传出好消息。

例如，成大生物与康乐卫士合作研发的15价HPV疫苗获准开展临床试验；沃森生物的2价HPV疫苗获批上市，成为第二款批准上市的国产HPV疫苗；万泰生物的2价HPV疫苗获摩洛哥批准上市，成功出海。

此外，目前国内还拥有超过10款HPV疫苗在研，而且不少管线已处于临床Ⅲ期阶段，不久后将进入商业化收获期。这意味着，国产HPV疫苗赛道即将迎来一场激烈的市场争夺战。

一、女性“杀手”宫颈癌，全球已获批5款HPV疫苗

除了乳腺癌以外，宫颈癌也是女性的重要“杀手”，早已成为严重威胁女性健康的公共卫生问题。

根据《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》，过去20年来，全球宫颈癌发病与死亡呈持续上升趋势，2018年全球范围内宫颈癌新发病例约57万例，死亡病例约31.1万例。中国为宫颈癌第二高发国，据统计我国每年约10.6万新发病例，占世界总数约19%， 死亡约4.8万例，占世界总数约16%。

从病因来看，人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈癌最主要的原因。按照危险程度划分，HPV病毒主要包括低危、中危和高危三种，其中高危型HPV持续性感染是导致宫颈癌发生的主要原因。

目前，人类已经发现了170多种HPV型别，约40种可感染女性生殖道，其中至少15种高危型别与宫颈癌有关，其中HPV16、18型占全部患者的60-70%。

从种类来看，目前全球正在研发的HPV疫苗种类包括2价、3价、4价、6价、9价、11价、14价、15价，表达系统包括汉逊酵母、毕赤酵母、大肠杆菌、昆虫细胞等不同技术路径。

对比来看，高价HPV疫苗的预防效果更高，但由于需要增加病毒样颗粒（VLP）的种类，加上不同HPV血清型之间的干扰及抗原含量的增加可能会导致安全问题等，因此研发难度也更高。

目前，全球获批上市的HPV疫苗种类主要为二价、四价和九价，使用的年龄范围为9岁至45岁的女性。其中，二价可预防70.5%以上宫颈癌；九价HPV疫苗的保护范围比四价、二价更大，除了能够预防9种HPV亚型、89.5%以上的宫颈癌以外，还能预防HPV引起的外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣等，市场优势也相当显著。

HPV系列疫苗对比 数据来源：各公司公告，东北证券

由于HPV疫苗临床试验的终点需要抓取到癌前病变的数据，评估疫苗有效性的时间较长，因而需要投入较高的研发成本。

截至目前，全球获批上市的HPV疫苗共有5款，分别是英国葛兰素史克（GSK）、万泰生物和沃森生物的2价HPV疫苗、美国默沙东（MSD）的4价和9价HPV疫苗。其中，默沙东4价和9价临床试验I-III期的研发成本在10.5-12.1亿美金；沃森生物的2价HPV疫苗的研发则历经17年时间，适用于预防女性因高危型HPV16、18型所致的宫颈癌等疾病。

二、百亿市场，国内HPV疫苗渗透率仍较低

如前所述，目前全球HPV疫苗正处于供不应求的状态，而且由于缺乏竞争以及产能受限，一直保持高价，限制了发展中国家疫苗的广泛接种。

从市场空间来看，除了沃森的2价HPV疫苗以外，2021年其余4款HPV疫苗全球销售额合计约63亿美元。

2021年，万泰生物实现总营收57.5亿元，同比增长144.25%；归母净利润20.21亿元，同比增长198.59%；扣非净利润19.46亿元，同比增长215.32%。其中，疫苗产品实现收入32.78亿元，占公司总收入比重57%，毛利率高达92.78%，贡献了公司61.65%的利润比例。同时，在公司稳步推进产能补充下，目前二价HPV疫苗的年产能已提升至3000万支。

2022年一季度，受二价宫颈癌疫苗、试剂及活性原料收入增加影响，万泰生物的业绩延续高速增长态势：实现总营收31.71亿元（+284.85%），相当于去年一半的收入比例（55.15%），实现归母净利润为13.31%（+360.18%）、扣非净利润为13.15亿元（+367.75%）。

智飞生物作为默沙东4价和9价HPV疫苗的中国境内独家代理商，2021年受疫苗产品的销售增加也实现业绩高速增长。

据财报显示，2021年，智飞生物实现总营收为306.52亿元，同比增长101.8%，归母净利润为102.09亿元，同比增长209.23%。其中，4价HPV疫苗批签发量为880万支，同比增长21.93%；9价HPV疫苗批签发量为1020.6万支，同比大幅增长101.45%。

从批签发方面来看，2017-2021年我国HPV疫苗总批签发量呈现明显上升态势。

根据中检院披露的信息及历史数据预测，2021年HPV疫苗总批签发量约为3249万支，同比增长110%；其中GSK的2价HPV疫苗约为283万支（+310%）、万泰生物的2价HPV疫苗约为1000万支（+306%）、默沙东的4价和9价HPV疫苗分别约为934万支（+29%）、1032 万支（+103%）。按照二价、四价、九价疫苗的中标价格测算，2021年国内HPV疫苗市场规模约为258亿元。

2017-2021 HPV疫苗批签发情况 （万支）资料来源：中检院，信达证券研发中心

不过，虽然HPV疫苗批签发量近几年保持着较快的增速，但目前产品的市场渗透率仍然较低。

根据OECD数据库，2017-2021年，我国9-45岁女性人口分别约为3.34、3.29、3.26、 3.23、3.22亿人，按照三针接种程序粗略测算，2017-2021年我国HPV疫苗的累计渗透率分别为0.15%、0.87%、1.99%、3.60%、6.99%。

另外，根据Academic Pediatric中的文献，2016年美国13-17岁青少年中，完成3针接种的女性覆盖率在40%左右，至少完成1针接种的女性覆盖率超过60%；而美国CDC显示，2020年至少完成1针HPV疫苗接种的青少年覆盖率为75.1%。

因此，参照美国HPV疫苗接种覆盖情况，即使我国HPV疫苗渗透率呈现逐年上升的态势，依然有数倍提升空间。

三、国产HPV疫苗研发“竞速赛”，谁能率先突围？

良好的市场前景、供不应求的行业现状，使得HPV疫苗市场蛋糕规模不断扩大，同时也吸引着诸多药企争相入局。

截至目前，国内共有超过10款HPV疫苗产品正在研发。从价次上看，二价HPV疫苗的在研管线，包括：瑞科生物的重组二价（16/18）HPV疫苗、重组二价（6/11）HPV疫苗，均处于临床I期阶段。

三价HPV疫苗的在研管线，包括：北京康乐卫士的三价HPV疫苗（大肠杆菌），处于临床III期阶段。

四价HPV疫苗的在研管线，包括：上海博唯生物、中国国药集团、北京所/成都所的4价HPV（6/11/16/18型）疫苗(汉逊酵母)，均处于III期阶段；上海所的重组四价HPV疫苗（毕赤酵母）已完成II期临床。

九价HPV疫苗的在研管线，包括：上海博唯生物、瑞科生物的重组九价HPV疫苗（汉逊酵母），均处于III期阶段；万泰生物、北京康乐卫士的重组九价HPV疫苗（大肠杆菌），均处于III期阶段；沃森生物/上海泽润的重组九价HPV疫苗（毕赤酵母）已完成I期临床。

其中，瑞科生物已经为九价HPV疫苗（REC603）效力测试完成12,500名受试者招募，且计划于2022年上半年完成三针给药，并于2025年向国家药监局提交BLA申请；万泰生物的九价HPV疫苗主临床试验也已经完成入组及疫苗接种工作，正在进行访视，与佳达修9的头对头临床试验已经完成现场工作，小年龄桥接临床试验也启动，并完成入组工作。

十一价HPV疫苗的在研管线，包括：北京所/成都所的十一价重组HPV疫苗（汉逊酵母）处于II期临床。

十四价HPV疫苗的在研管线，包括：神州细胞和北京诺宁生物共同研发的重组十四价HPV疫苗（昆虫细胞）已经处于II期临床，是全球首个获批进入临床研究的14价HPV疫苗品种，并力争在2022年下半年顺利启动III期临床研究。

十五价HPV疫苗的在研管线，包括：成大生物与康乐卫士合作研发的15价HPV疫苗已获准开展临床试验,是目前全球在研价次最高的HPV疫苗，截至2021年底，累计投入金额达到6571.08万元。

整体而言，上海博唯生物、万泰生物、北京康乐卫士、瑞科生物已经有着显著的临床进度先发优势。

四、尾声

总结来看，虽然目前国内HPV赛道市场规模仅有百亿级别，但是良好的市场前景，以及未来几年即将迎来商业化收获期，市场蛋糕规模还会不断扩大，同时市场的竞争也会愈发激烈。

展望未来，究竟哪家药企能从国产HPV疫苗这场研发“竞速赛”中突围而出，成为赢家呢？我们拭目以待。

参考资料：

1.各公司财报、公告、官网

2.《20220426-天风证券-万泰生物-603392-国产HPV疫苗龙头，产学研模式未来发展可期》

3.《20220322-信达证券-万泰生物-603392-公司首次覆盖报告：二价HPV疫苗持续高增，九价HPV疫苗未来可期》

$万泰生物(SH603392)$ $沃森生物(SZ300142)$ $智飞生物(SZ300122)$