随着医学界持续努力，越来越多对抗疫情的有效药物陆续登场。国庆期间，最令人振奋的消息无疑是，全球首款口服小分子抗新冠药物有望问世。

10月1日，默沙东与Ridgeback Biotherapeutics公司宣布，双方在研口服抗病毒小分子药物molnupiravir，可显著减少因新冠而住院或死亡的风险。

相比于中和抗体，小分子药物扩产能方便、生产成本低等综合优势，也难怪受该消息影响，港股疫苗有关的生物科技公司，已经先跌为敬。

国庆期间，国内外医药市场有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。

PS：每个工作日早晨，「氨基财经」每日“药”闻，准时更新，第一时间带你追踪医药市场热点。

国内“药”闻

1）亿帆医药向欧盟提交长效人粒细胞集落刺激因子新药上市申请

10月7日，亿帆医药公告表示，其在研产品F-627用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症的上市许可申请，于欧洲当地时间2021年9月30日获得欧洲药品管理局受理，进入审评程序。

F-627为重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白，基于Fc融合蛋白技术，由CHO细胞表达的rhG-CSF二聚体，具有长效和强效的生物学特点。

目前F-627主要应用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症，可使肿瘤化疗患者嗜中性粒细胞迅速增殖和恢复，从而增强了免疫系统抵抗感染的能力，以防止患者在化疗期间死于感染或者其他相关并发症。

2）华东医药引进4款壳聚糖医美产品

10月7日，华东医药公告表示，英国全资子公司Sinclair于9月30日和比利时KiOmed签署产品独家许可协议，Sinclair获得KiOmed 4款在研的全球创新型KiOmedine壳聚糖医美产品以及后续开发的全部壳聚糖相关产品除美国以外的全球其他区域在皮肤医美领域的独家许可。

壳聚糖又称脱乙酰甲壳素，是一种通常从海洋甲壳类动物中提取制得的天然高分子多糖体。壳聚糖及其衍生物由于具有良好的生物活性、生物相容性、抗菌性和无毒等性能被广泛应用于食品添加剂、化妆品、医用敷料、人造组织材料、医用可吸收材料及药物开发等众多领域。

KiOmed 4 款在研壳聚糖医美产品，包括1款皮肤动能素产品和3款填充剂产品。根据协议，首付款为400万欧元，注册里程碑付款最高不超过1000万欧元。

3）君实生物与旺山旺水合作开发口服核苷类抗新冠病毒药物

10月4日，君实生物宣布与旺山旺水达成合作协议，共同开发口服核苷类新冠治疗药物VV116。

VV116为一种瑞德西韦衍生药物。瑞德西韦已在部分国家获得紧急使用授权用于新冠肺炎治疗，但只能通过静脉注射给药。

与瑞德西韦的这种磷酰胺酯前药不同，VV116是一个三异丁酸酯前药的氢溴酸盐形式，并且，其母体核苷的吡咯并三嗪碱基的C7位含有一个氘原子。

临床前的药代动力学等研究结果显示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代谢为母体核苷，该核苷在体内组织能够广泛分布。

4）再鼎医药在美国开展Claudin 18.2单抗临床试验

10月4日，再鼎医药在Clinicaltrails.gov网站登记了ZL-1211的美国1/2期临床试验，计划入组162例晚期实体瘤患者。

ZL-1211是一款Claudin 18.2抗体。Claudin18.2隶属于Claudin （紧密连接蛋白）家族成员。该蛋白家族通过在细胞旁建立屏障，来控制细胞间分子的流动。

正常情况下，Claudin18.2仅在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。但在恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白遭到破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来，成为一个极其理想的成药靶点。

ZL-1211通过特异性结合Claudin18.2蛋白，可以起到杀伤肿瘤细胞的作用。

海外“药”闻

1）默沙东115亿美元收购Acceleron Pharma公司

9月30日，默沙东宣布，将斥资约115亿美元收购Acceleron Pharma公司。AcceleronPharma致力于开发针对TGF-β超级家族的创新疗法。

完成收购后，默沙东将获得潜在“first-in-class”疗法sotatercept。Sotatercept是一款潜在IIA型激活素受体融合蛋白。

它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。

Sotatercept在2期临床试验中达到了试验的主要终点，目前正处于3期临床阶段。此外，默沙东还将收获血红细胞成熟刺激剂Reblozyl的特许权使用费。

Reblozyl由Acceleron和百时美施贵宝联合开发，已经在美国和欧盟等国家和地区获批批准，用于治疗某些罕见血液疾病造成的贫血。

2）礼来公布JAK抑制剂最新3期临床结果：可恢复80%头发生长

9月30日，礼来和Incyte公布了巴瑞替尼治疗斑秃患者的两项关键性3期临床试验结果。

巴瑞替尼是一款口服JAK抑制剂。JAK是一种非受体酪氨酸激酶，通过与STAT蛋白结合，使STAT转录因子磷酸化，影响DNA转录和表达，参与细胞的增殖、分化，凋亡及免疫反应等生物学功能。

斑秃是一种自身免疫疾病，而JAK细胞信号通路恰巧在信号传导中起到了关键作用。巴瑞替尼可通过抑制JAK信号传导，发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，从而治疗与免疫机制相关的头秃。

最新公布的数据分析显示，在BRAVE-AA1临床试验中，接受剂量为4mg巴瑞替尼治疗的患者，最早在16周时头皮毛发再生获得统计显著改善。

在第16周时，18.5%的患者达到头皮毛发覆盖面积80%以上的标准，安慰剂组这一数值为4.2%（p<0.001）。

在BRAVE-AA2临床试验中，接受剂量为4mg巴瑞替尼治疗的患者最早在24周时头皮毛发再生获得统计显著改善。

28.2%患者头皮毛发覆盖率超过80%，对照组这一数值为1.3%（p<0.001）。这些患者在接受治疗之前平均头皮毛发覆盖率只有14.5。

3）Kite公司CAR-T疗法第二项适应症获批

10月1日，吉利德科学旗下Kite公司宣布，美国FDA已批准Tecartus扩展适应症，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者（18岁以上）。

Tecartus是一款靶向CD19的CAR-T疗法。它通过采集患者的外周血并提取T细胞，把患者的免疫T细胞在体外通过生物技术改造，令其具备识别肿瘤细胞表面抗原的能力。然后，再把这些改造的T细胞回输给病人，达到精准识别、杀死肿瘤细胞的治疗效果。

这一批准是基于全球性单臂开放标签临床试验的结果。试验结果显示，65%的可评估患者（n=54）达到完全缓解（CR）或者完全缓解伴不完全血液学缓解（中位随访时间12.3个月）。超过半数获得完全缓解的患者缓解持续时间超过12个月。在可以评估疗效的患者中，中位缓解持续时间为13.6个月。

4）首款口服抗新冠病毒药物有望问世

10月1日，默沙东与Ridgeback Biotherapeutics公司宣布，双方在研口服抗病毒小分子药物molnupiravir可显著减少因新冠而住院或死亡的风险。

Molnupiravir是一种口服的强效核糖核苷类似物，可抑制COVID-19病原体SARS-CoV-2的复制，从而控制病情。

在一项3期临床试验的中期分析中，该药物取得了积极的治疗成果。结果显示，接受安慰剂的患者，约有14.1%需要住院治疗；而使用molnupiravir的患者，住院比例约为7.3%，仅为对照组的一半。此外，安慰剂对照组中有8名患者在试验期间不幸因新冠去世，而治疗组的这一数字为0。

默沙东表示，计划尽快递交紧急使用授权和上市申请。若成功获批，molnupiravir有望成为首款治疗新冠疾病的口服抗病毒药物。

5）12.88亿美元！强生与Xencor合作开发两款双抗

10月4日，Xencor公司宣布，已经与强生旗下的Janssen Biotech达成一项全球独家合作和许可协议，以开发和商业化CD20／CD3双抗plamotamab，和一款通过与CD28共刺激受体结合有条件激活T细胞的新型双抗。

Plamotamab含有一个与CD20结合的蛋白域和一个与T细胞受体CD3结合的蛋白域。CD20在一系列B细胞肿瘤中高度表达，包括非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。Plamotamab与CD3结合可激活T细胞，从而高效靶向杀伤表达CD20的肿瘤细胞。

靶向CD28的新型双抗，旨在以肿瘤特异性的方式与其它T细胞激活机制产生协同作用。CD28是T细胞上的关键免疫共刺激受体。

Xencor通过XmAb技术平台构建的CD28靶向双特异性抗体一端与CD28结合，另一端与B细胞表面抗原结合，它们已在临床前实验中证明了肿瘤特异性T细胞活性。

根据协议，Xencor将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达11.88亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑付款，以及根据协议开发的产品净销售额的分级特许权使用费。

6）Intellia第二款体内基因编辑药物进入临床

10月6日，Intellia Therapeutics公司宣布，NTLA-2002用于治疗成人遗传性血管水肿的1/2期临床试验，已获得新西兰药品和医疗器械安全局批准。

NTLA-2002是一款CRISPR/Cas9基因编辑疗法。旨在使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因进行基因组编辑。通过让KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。

Intellia表示，这是首款进入临床开发阶段用于治疗HAE的单剂基因组编辑疗法。同时，这也是Intellia第二款进入临床阶段的基因编辑药物。

7）辉瑞逾6亿美元助力开发新型AAV基因疗法

10月6日，Voyager Therapeutics宣布与辉瑞达成一项研发合作协议。辉瑞将利用Voyager的新型腺相关病毒（AAV）衣壳开发平台，开发两款基因疗法，治疗神经和心血管疾病。

Voyager公司名为TRACER的技术平台是一个基于RNA的功能筛选平台，可以快速对AAV衣壳进行迭代演化，生成在多个物种（包括非人灵长类）中能在特定细胞或组织中增殖的AAV衣壳。

初始数据显示，其中一种新型AAV衣壳能有效穿越血脑屏障。当在非人灵长类动物中静脉给药时，与传统的AAV9载体相比，在广泛的脑区中使转基因表达增加了1000倍以上。另一种AAV衣壳在有效转染心肌的同时，减少背根神经节的转基因递送，降低了它的潜在毒副作用。

根据协议，辉瑞将有权从Voyager的TRACER平台中，评估向中枢神经系统和心脏递送基因疗法的新型衣壳，并选择在递送两个未公开转基因的AAV基因疗法使用这些衣壳。Voyager将获得3000万美元的预付款。

此外，Voyager将有资格获得高达5.8亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，与相关产品净销售的分级特许权使用费。