/ 01 /

年销售额逼近200亿美金的“药王”

修美乐，又名阿达木单抗，是自身免疫疾病领域，最重磅的产品。

它是一款针对TNF-α（肿瘤坏死因子-α）靶点的生物药。TNF-α可以说是一个莫得感情的病毒杀手，主要由巨噬细胞分泌，不仅能抑制不同病毒的复制，还能引起细胞凋亡，阻止肿瘤的发生，战斗力十足。

但这样一位杀手，一旦出现“失调”，后果也很严重。其功能失调，容易引发诸多免疫系统疾病，包括银屑病、肠炎，甚至有观点认为阿尔兹海默症也与之有关。

修美乐通过与TNF-α特异性结合并中和其生物学功能，可以阻断其与细胞表面TNF-α受体的相互作用，从而阻断TNF-α的致炎作用。

作为全球第一款人源化TNF-α单抗，修美乐凭借更低的副作用和患者耐药性，上市第一年销售额便达到2.8亿美金。

看到修美乐的潜力后，雅培开始了一系列积极的产品推广活动，包括加大药物市场宣传，以降低患者对TNF-α副作用的过分担忧；与医院合作，开展药物配套注射器的共同使用，方便患者注射。

修美乐没有辜负雅培的重视，其销售额逐年递增，并于2012年以92.65亿美元成为全球药物销售额NO.1。

虽然2012年雅培将制药业务分拆，修美乐易主艾伯维，但并没有改变修美乐逆天的成长轨迹。

分拆后，艾伯维继续加大对修美乐适应症的拓展，挖掘其潜力。2012年修美乐登顶“药王”之位时，共获批9项适应症，截至2020年末获批适应症达14项。

由于修美乐所针对的大部分自身免疫类疾病，病程长，难治愈。这意味着，阿达木单抗的用药周期相对比较长。比如，在银屑病等领域，患者需要终身服用，直到该药不能控制病情。因此修美乐的患者粘性十足。

加上修美乐在大部分适应症中，市占率均为第一，比如在牛皮癣、克罗恩病等10余个疾病中，市占率最低的也有30%，最高的超过50%。

这也使得修美乐销售额一路高歌猛进，并在2018年创下199.36亿美元的药物销售纪录，至今没人打破。

/ 02 /

专利到期即将跌落神坛

药品专利到期，难以避免会出现专利悬崖。即使是“药王”修美乐，也无法避免这样的情况出现。

所谓专利悬崖，是指在药品专利保护期届满，层出不穷的仿制药会以更低价格进入并占领市场，导致专利药品的销量出现下降的现象。

2018年10月，修美乐欧洲药物专利到期，类似药开始冲击修美乐，导致其欧洲销售额锐减。

为了应对欧洲的类似药，艾伯维主动降低修美乐的价格超过50%，但第二年销售额仍大幅缩水。2019年，修美乐在欧洲销售额同比减少31%，2020年同比减少13.59%。

由于欧洲是修美乐美国之外主要销售地区，因此修美乐海外收入锐减。2018年，修美乐美国之外的地区销售额为62.51亿美金，2020年下滑至37.20亿美元，接近腰斩。

修美乐收入下滑，不仅是因为价格下降，更是因为市场被竞争对手蚕食。比如美国制药巨头Biogen的阿达木类似药IMRALDI在2018年底于欧盟获批上市，2020年销售额已经达到6160万美元。

眼下，国内企业也有望享受这一红利。在欧洲之前，修美乐专利于2017年便已经在国内到期。

由于类似药开发成本相对不高，研发投入性价比颇高。根据公告，海正药业在研发修美乐类似药方面投入了1.38亿，复宏汉霖投入了2.64亿。国内药企纷纷布局修美乐生物类似药。

截至目前，已经获批上市的类似药已经有4款，分别来自百奥泰、复宏汉霖、海正生物以及信达生物。

除此之外，君实生物以及正大天晴的产品已处于上市申请阶段。另外，包括神州细胞、华兰基因等6家公司的产品，处于临床三期阶段。

修美乐之战，一触即发。

/ 03 /

脱颖而出的关键所在

国内药企要想“吃饱”，核心要解决两个问题：适应症以及价格。

你或许不知道，虽然修美乐贵为全球“药王”，但在国内水土不服：虽然近几年修美乐全球销售额逐年增长，但国内销售额在非常有限的情况下，还在不断下滑。2013年，国内市场销售额为2700万元，2018年下降至1200万元。

修美乐之所以出现水土不服，一方面是由于国内适应症偏少。2018年，修美乐在国内获批的适应症仅有强直性脊柱炎和类风湿关节炎两个适应症，受众相对受限。

另一方面，则是因为售价过高。当时由于未进医保，患者年花费超过20万元，经济负担较重。这两大因素综合导致，修美乐国内市场极小。

这也导致，虽然阿达木单抗类似药已在国内获批上市，但表现均差强人意。例如复宏汉霖该款药物去年年底获批上市，今年上半年销售额不到1000万元，略显逼仄。

从这个角度来说，适应症及价格是国内玩家需要解决的问题所在。

价格方面似乎不是问题。随着类似药获批，国内价格战火药味渐浓。2019年修美乐大幅降价，以1290元/支的价格进入国家乙类医保，价格较之前下降了83%，年治疗费用下降至3.09万元。

2019年11月，百奥泰格乐立获批上市，成为阿达木单抗国内首个生物类似药。一个月后，海正药业的安建宁上市，两款产品市场定价分别为1160元/支（某些地区下调至1150元）、1150元/支；信达生物阿达木价格也为1150/支。

随着越来越多的类似药上市，价格势必会进一步下滑。这种情况下，类似药胜出的关键便在于适应症。由于生物类似药适应症不能外推参照原研药，所以需要一步一个脚印，一个个做。这意味着，谁能拿下更多的适应症，也就能拿下更大的优势。

那么，谁能在修美乐大战中胜出呢？