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百济神州继续扩张海外市场。9月15日，百济神州宣布BTK抑制剂新适应症获FDA加速批准，用于治疗接受过至少一次抗CD20治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤成年患者。

国产创新药走出去的同时，海外创新药也在走进来。昨日，礼来新一代BTK抑制剂在国内临床获批，用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小细胞淋巴瘤。

过去一天，医药市场有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。

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公司“药”闻

1）礼来BTK抑制剂治疗白血病/淋巴瘤获临床试验批准

9月15日，据CDE官网，礼来子公司Loxo Oncology药物LOXO-305片获得临床试验批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小细胞淋巴瘤（SLL）。

LOXO-305是一款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

BTK全称为布鲁顿酪氨酸蛋白激酶，是B细胞表面抗原受体（BCR）信号通路的关键激酶，在B细胞生长发育、增殖分化中扮演重要角色。

当BTK异常激活的时候，B细胞便会开启“疯长”模式，形成了肿瘤。LOXO-305作为一种

可与BTK共价结合的小分子化合物，通过与BTK结合来抑制其活性。

与目前可用的BTK抑制剂不同的是，LOXO-305可针对当前BTK抑制剂引发的BTK C481突变，以及由于对其他细胞靶点的非靶向抑制而产生的不耐受。

2）天诺健成CD20xCD3双抗治疗B细胞血液瘤获临床试验批准

9月15日，据CDE官网，诺诚健华和康诺亚合资公司天诺健成CM355片获得临床试验批准，用于治疗CD20+ B细胞血液瘤患者。

CM355是一款CD3/CD20双抗，CD20是临床验证的治疗靶点，在许多 B 细胞恶性肿瘤中表达；而CD3位于T细胞表面，参与T细胞对抗原的识别。

CM355在同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，可以将T细胞牵引至B细胞附近，诱导T 细胞介导免疫反应，杀伤淋巴瘤 B 细胞。

3）珠海贝海紫杉烷类衍生物治疗前列腺癌获临床试验批准

9月15日，据CDE官网，珠海贝海BH002注射液获得临床试验批准，用于接受过多西他赛治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。

BH002是第三代紫杉烷类衍生物。紫杉醇是从红豆杉中分离的四环二萜类化合物，具有广泛的抗恶性肿瘤作用。

紫杉醇通过和微管蛋白聚合体相互作用与微管紧密地结合并使它们稳定，紫杉醇还能在细胞中诱导形成特异的微管蛋白束，杀灭异常分裂的癌细胞

4）恒瑞医药拓扑异构酶1抑制剂联合疗法食管鳞癌获临床试验批准

9月15日，据CDE官网，恒瑞医药盐酸伊立替康脂质体注射液获得临床试验批准，用于联合SHR-1701治疗经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗一线治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者。

酸伊立替康脂质体注射剂是拓扑异构酶1抑制剂。拓扑异构酶的作用是打开DNA超螺旋，参与DNA复制、重组、修复和转录过程。因此抑制拓扑异构酶可阻断DNA的复制、修复，导致DNA断裂破坏等。

SHR-1701是一款PD-L1/TGFβ双抗，一方面可以阻断PD-1和PD-L1信号通路，恢复T细胞识别肿瘤能力；一方面可以阻断TGFβ信号通路，增强微环境中T细胞活性。

伊立替康脂质体与SHR-1701的联合疗法，有望通过多重机制起到更好的治疗效果。

5）百济神州BTK抑制剂治疗边缘区淋巴瘤获FDA加速批准

9月15日，百济神州宣布，泽布替尼治疗接受过至少一次抗CD20治疗的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者的上市申请，已获美国FDA加速批准。

泽布替尼一款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK全称为布鲁顿酪氨酸蛋白激酶，是B细胞表面抗原受体（BCR）信号通路的关键激酶，在B细胞生长发育、增殖分化中扮演重要角色。

当BTK异常激活的时候，B细胞便会开启“疯长”模式，形成了肿瘤。泽布替尼作为一种

可与BTK共价结合的小分子化合物，通过与BTK结合来抑制其活性。

此次获FDA批准是基于两项单臂临床试验的有效性结果，这两项试验的主要终点均是经独立审查委员会（IRC）基于2014年Lugano分类标准评估的客观反应率（ORR）。

2期临床试验MAGNOLIA基于CT扫描的评估客观缓解率为56%，完全缓解率达到20%；基于优先PET-CT扫描的评估，客观缓解率为67%，完全缓解率为26%。

1/2期临床研究BGB-3111-AU-003显示客观缓解率为80%，完全缓解率为20%。

海外“药”闻

1）肿瘤电场疗法联合罗氏PD-L1开展一线治疗胰腺癌临床试验

9月14日，Novocure公司宣布，与罗氏达成一项临床试验合作，将肿瘤电场疗法与抗PD-L1抗体Tecentriq联用，一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）。

肿瘤电场疗法具有独特的电场频率范围（100～500 kHz），使电场能够穿透癌细胞膜，干扰肿瘤细胞有丝分裂，使受影响的癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。

2018年9月，中国再鼎医药获得Novocure公司独家授权，负责该技术在大中华区的开发及推广。

2）Leap公布DKK1抑制剂+PD-1抑制剂联合疗法早期数据

日前，Leap Therapeutics公司宣布，公司产品DKK1抑制剂联合百济神州PD-1抑制剂以及化疗，在一线治疗晚期胃癌和胃食道结合部癌患者的2a期临床试验中获得积极初步结果。

DKK1在多种肿瘤中高度表达，它通过激活Akt信号通路，可以上调VEGFR2的表达，从而促进血管增生，为肿瘤的生存和增殖提供养分。另外，它还通过调节Wnt信号通路，增强髓源性抑制细胞的免疫抑制能力。

DKN-01通过与DKK1相结合，可以降低血管增生，并且上调IFNγ，IL-15 and IL-33等关键细胞因子的水平，促进肿瘤细胞的死亡。它同时可以通过激活Wnt信号通路，对MDSC细胞进行重编程，降低它们的免疫抑制活性。

联合疗法的临床结果显示，在接受了一个完整DKN-01疗程的患者中，客观缓解率为68.2%，其中携带DKK1高表达肿瘤的患者的客观缓解率为90%。