本文精选了中泰证券研究所《mRNA 疫苗究竟是「何方神圣」？》和果壳网的《灭活与减毒疫苗的研发最少几年，但中国军事科学院与Moderna却只要两个月？》两篇文章。

据美国约翰斯·霍普金斯大学最新数据，截至北京时间4月8日18:00，全球新冠肺炎确诊病例累计143万例，累计死亡8.2万例，累计治愈30万例。随着疫情不断全球蔓延，印度的贫民区已出现新冠患者的死亡病例，未来全球的疫情将会面临更大的挑战，现在大家都迫切新冠疫苗能够尽快上市。

中国的康希诺生物的腺病毒疫苗和美国的Moderna的mRNA疫苗是目前全球研发最快的疫苗，均在2020年3月中旬进入临床I期。从股价的波动情况下，康希诺的股价似乎走得更顺，也可能意味着康希诺的疫苗更有望成为全球第一个新冠疫苗，但并不意味着康希诺是最后得赢家。本篇文章会介绍先mRNA疫苗，之后对比康希诺的腺病毒疫苗和Moderna的mRNA疫苗。

1、mRNA疫苗定义：

mRNA称为信使RNA，在遗传过程中充当DNA 与蛋白质之间的桥梁。那么，mRNA 疫苗就是一种RNA，对应病原体的mRNA结构（但不致病），可以递送至人体细胞，之后人体产生抗原蛋白，引起机体特异性免疫反应。

注：

1、DNA存在于细胞核中，但细胞核并不能合成蛋白质，需要RNA把DNA抄写一遍，再从细胞核出来，进入细胞浆，再合成氨基酸，氨基酸排列形成蛋白质。

2、把疫苗比做一枚对付病毒的导弹，DNA就是建造导弹的设计原始蓝图，RNA就是让工程师能看懂能指导工厂如何制造导弹的实际图纸，氨基酸就是一个个的零部件，蛋白质则是完成后的导弹；

2、mRNA疫苗发挥作用流程：

1）基于已获得的病原体抗原序列制备出对应的mRNA，通过各种脂质体递送载体包裹mRNA；这一步是mRNA疫苗开发的最核心技术，合成修饰（提高mRNA分子的稳定性，防降解）和递送系统（提高进入人体细胞的效率，使得产生抗原刺激人体产生免疫反应）。

2）将其注射至人体；

3）mRNA 在细胞内释放表达抗原蛋白，人体的免疫系统会识别这些特异性抗原，刺激人体产生免疫反应；

3、mRNA疫苗技术与其他技术路线对比：

1）传统疫苗：

灭活、减毒疫苗和亚单位疫苗。灭活、减毒疫苗的优点是免疫力持久、产量相对较高，但研发速度慢、筛选难度高。

2）新型疫苗：

基因工程亚单位疫苗：将病毒表面抗原的基因序列转入生物体中直接表达，优点是生产工艺非常成熟，安全性和稳定性都很好，缺点是不适用免疫力低下人群。

病毒载体疫苗：把已编码抗原蛋白的基因序列 装进 非致病性微生物（如腺病毒，能引起多数人感冒的病毒），之后引起机体的特异性免疫反应。

核酸疫苗（如mRNA 疫苗）：将编码抗原蛋白的基因序列与相关载体组合，直接递送至人体内，引起机体的特异性免疫反应。

注：基因工程亚单位疫苗是直接将病毒基因序列转入人体进行表达，核酸疫苗是将病毒表达物蛋白质的基因序列转入人体表达。

4、mRNA疫苗优缺点：

1）优点：

a）研发周期短。Moderna3 天内确定RNA 序列，28 天生产出第一批试验疫苗。因为不需要体外合成蛋白质，所以可以直接将病毒致病的mRNA片段通过生物学手段投入到人体细胞内。人体细胞根据病毒的RNA编码， 直接合成病毒的蛋白质，直接形成免疫反应，合成抗体；

b）生产周期短（40 天）等优势，生产成本低。传统的疫苗因为需要多个步骤，合成条件非常严格，很难短期内大量生产。而mRNA疫苗因为省掉了许多中间过程而使得快速合成成为可能；

c）免疫应答时间长；

2）缺点：

a）按照病毒的遗传编码合成mRNA疫苗，选取哪一段遗传信息就至关重要。因为不像传统疫苗有实际病毒作为参考，靠生物学的遗传知识来预测/设计mRNA疫苗颇有点「闭门造车」的感觉。

b）mRNA不像蛋白质或者DNA那样稳定，非常难以保存，尤其进入人体后，如何避开人体自身的免疫系统，如何不被免疫系统当作外来病原消灭掉，就是个难题。

5、新冠疫苗-腺病毒疫苗和mRNA疫苗赛跑：

1）康希诺的腺病毒疫苗：

康希诺与军事科学院军事医学研究院陈薇院士，联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体），目前已经通过了临床研究注册审评，2020年3月19日获批进入I期临床试验，现108名志愿者已接种完疫苗。另外，2019年陈薇院士也是使用该技术成功研发了埃博拉病毒疫苗。

优点：

a）确定性高：

因为腺病毒载体技术的成熟，让腺病毒带上新型冠状病毒的特殊致病抗原而进入人体细胞，从而合成针对新冠病毒的抗体，就成为可能。所以比起单纯的mRNA疫苗，从克服人体免疫系统的清除作用这一点来看，腺病毒疫苗是更有可能进入人体细胞的。

b）副作用低：

再加上冠状病毒此前已经被用于多种生物医学用途，技术相对成熟，所以中国方面开发的这款疫苗才能在如此短时期内完成了设计、实验室测试、初期的动物实验，而快速进入临床试验阶段。根据公开信息，该疫苗的初期动物实验显示了很好的免疫刺激能力，而且没有发现明显的副作用。

缺点：

a）不一定能产生抗体。绝大多数人的体内已经存在有大量的腺病毒抗体（如常患的普通感冒，腺病毒就是其病原体之一），所以腺病毒注射进入人体后，就很有可能被免疫系统给清除掉，根本不会产生新冠抗体。

b）抗体是否足。有一些专业研究报道已经指出，腺病毒作为疫苗载体，或者肿瘤治疗方案时，出现过一些严重的甚至长期的副作用。

2）Moderna的mRNA疫苗：

Moderna 是RNA 药物和疫苗研发独角兽企业，技术积累较为深厚，新冠疫苗研发进展迅速。Moderna 成立于2010 年，成立至今始终以RNA 技术为核心，是行业内的龙头企业，目前已与阿斯利康、默克、Vertex、Alexion 等公司达成合作。

在新冠疫情出现后，公司便积极开展疫苗研发工作，从时间轴来看，公司在3 天内确定RNA 序列，28 天生产出第一批试验疫苗，并于3 月16 日宣布进入I 期临床阶段。

Moderna的优点：

a）研发周期短。Moderna3 天内确定RNA 序列，28 天生产出第一批试验疫苗；

b）生产周期短（40 天）等优势，生产成本低；

c）免疫应答时间长；

Moderna的缺点：

a）Moderna临床试验时间长。目前尚无mRNA产品，所以Moderna整体安全性观察期预计394天，将晚于康希诺完成I 期临床；

b）Moderna安全性有待观察；

总结：

现阶段康希诺的腺病毒疫苗和Moderna的新冠mRNA疫苗均处于临床I期。如果是在临床阶段竞赛，谁能够成为第一个新冠疫苗药企，那么大概率是康希诺的腺病毒疫苗。

未来，如果康希诺和Moderna的新冠疫苗都能够顺利上市，且新冠病毒就如全球的乙肝病毒一样长期存在的话，那么Moderna可以凭借着其生产周期低、低成本等优势，成为最后赢家。另外，如果Moderna的mRNA疫苗成功上市的话，将会成为疫苗领域一个跨时代产品。

编辑/elisa

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