新冠疫情的全球肆虐,或一定程度上影响了部分药物研发的临床进展,但生物技术公司的上市步伐,却未因此而暂停。

首先港股市场显示出了极强的韧性。自疫情爆发以来,诺诚健华、康方生物、沛嘉医疗、开拓药业4家生物科技公司相继登录港交所,可谓备受市场追捧。科创板同样热闹,君实生物、神州细胞、康希诺、之江生物......不断传来的生物技术企业IPO动态惹人注目。

当下值得一提的则是美股市场。近期,尽管COVID-19引发了华尔街的普遍混乱,但生物科技公司却逆势“挺进”纳斯达克的大门。

先是传奇生物,这家来自中国的CAR-T疗法公司将在6月4日正式在美敲钟上市。而据最新消息,于传奇生物之后,趁热打铁公布进军纳斯达克计划的还有另外两家生物技术公司:专注于合成杀伤力的Repare和第一阶段罕见疾病公司Forma。

综合来看,三家公司的合计募资额高达6亿美元。这背后,逆袭上市的三家公司,究竟是怎样的来头?

1、传奇生物
传奇生物此次上市由摩根士丹利、摩根大通、杰富瑞担任联席主承销商,股票代码为"LEGN”。

传奇生物5月29日提交的最新招股文件显示,其此次上市预计发行1842.5万ADS(美国存托股份,每份ADS代表8股A类普通股),发行定价在18-20美元/ADS之间,募资规模为3.32-3.69亿美元,争取约26亿美元的市值。

据悉,传奇生物母公司金斯瑞(1548.HK)将以每股首次公开发行价格购买1,200万美元普通股,IPO完成后,金斯瑞将持有传奇生物66%的普通股股份(即66%投票权),这意味着传奇生物将成为纳斯达克交易规则所定义的“受控公司”。

传奇生物成立于2014年,是CRO企业金斯瑞旗下自主品牌之一,致力于发现和开发血液肿瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的新型细胞疗法。从招股书中的最新数据来看,目前传奇生物在细胞治疗领域已有多条管线在中国和美国的临床试验相继进入临床II、III期阶段,其中进展最快的便是BCMA-CAR-T疗法LCAR-B38M。

传奇生物在研管线

(资料来源:公司官网)

实际上,传奇生物赴美上市的消息早在今年3月份就已传开来,期间该公司更是完成了1.5亿美元的pre-IPO轮融资,投后估值高达19.5亿美元。当下来看,在拳头产品获得较为确定突破后,传奇生物选择赴美上市可为LCAR-B38M获批后的投产、商业化推广、多方合作等等提供资金支撑。

当然,面对LCAR-B38M的提交上市申请在即,以及新药上市后预期将带来的可观利润,对于拥有传奇生物的最大份额的母公司金斯瑞来说,传奇生物的剥离及赴美上市,同样也是时候了。

2、Repare Therapeutics
基因临床前生物科技公司Repare Therapeutics是在上周五(5月29日)向美国SEC递交的上市申请,计划通过首次公开发行筹集至多1亿美元资金。

Repare Therapeutics于2020年4月6日秘密备案,由摩根士丹利、高盛、Cowen和Piper Sandler担任联合账簿管理人,公司此次发行股票代码为RPTX,目前还没有确定股票的发行价格区间。

这家公司成立于成立于2016年,是一家致力于开发新型合成致死靶向疗法的精准肿瘤学公司。其利用全基因组、具有CRISPR功能的SNIPRx®平台来系统地发现和开发针对基因组不稳定性的高度靶向的癌症疗法,包括DNA损伤修复。

合成致死的治疗思路在于,虽然肿瘤可以耐受DNA层面上的单个缺陷,但多个缺陷组合会有效导致恶性肿瘤细胞的死亡。阿斯利康和默沙东共同开发的Lynparza药物,正是通过在已经发生突变的癌细胞中,“合成”抑制PARP蛋白,从而起到杀伤肿瘤的效果。

Repare Therapeutics的特长正是在于找到能够起到“合成致死”效果的基因。从研发管线来看,该公司的重磅在研产品RP-3500使用的就是这种策略,其有望成为潜在领先的ATR抑制剂。

Repare 在研管线

(资料来源:公司官网)

据悉,Repare Therapeutics此前累计获得融资总额超1.4亿美元,曾一度上榜业界知名的年度 “生物技术猛公司”(FierceBiotech's 2017 Fierce 15)榜单。去年9月,Repare Therapeutics在宣布完成8250万美元的 B轮融资时表示,将利用这笔融资推动ATR抑制剂RP-3500在2020年进入临床阶段。

此外值得一提的是,就在Repare Therapeutics递交上市申请的前几天,其宣布已与BMS达成了一项全球独家的研究合作,共同开发创新“合成致死”精准疗法。两家公司将利用Repare专有的支持CRISPR的全基因组合成致死靶标发现平台SNIPRx®,共同确定候选药物的多个合成致死精准肿瘤药物靶标。

根据协议,BMS将支付6500万美元的预付款,其中包括对Repare的1500万美元的股权投资,同时,Repare将有资格获得最高约30亿美元的许可费,发现,开发,监管和基于销售的里程碑,以及BMS商业化每种产品净销售的特许权使用费。

3、Forma Therapeutics

另一家宣布IPO计划的是Forma Therapeutics。

这家致力于罕见血液疾病和癌症治疗药物的公司成立已超过10年的公司,于去年年底完成1亿美元D轮募资。半年后的今天,它已将目光锁定在了纳斯达克,拟募资1.5亿美元,股票发行代码为“FMTX”。

Forma的核心在于镰状细胞病(SCD)药物的研发。通常来说,这类血液病领域受到的关注并不多,患者的特点在于不典型的血红蛋白分子,它可以使红细胞扭曲成镰刀形或新月形。不过在去年,美国FDA批准了两款治疗该疾病的新药,一是诺华的Adakveo,一是Global Blood 公司的Oxbryta。

Forma在研管线

(资料来源:公司官网)

从研发管线来看,Forma主要在研药物之一是FT-4202,目前该药物正在进行第1阶段的测试。该药物与已获批的两款药物的不同之处在于,其旨在激活一种叫做PKR的酶,改善红细胞的代谢与功能,提高它们的生存性,从而有望提高血红蛋白水平,减少患者出现血管堵塞的风险。也就是说,该药物的目标在于改变镰状细胞病病程的疗法,而非解决诸如感染、炎症和贫血等症状。

与此同时,Forma也在探索FT-4202在β地中海贫血中的应用。而在FT-4202之外,Forma的在研产品还涉及白血病、NASH等疾病领域,如与BMS合作开发的治疗非霍奇金淋巴瘤的BET抑制剂CC-95775,以及与勃林格殷格翰合作开发的KRAS抑制剂BI-1701963等。